胸腺五肽治療30例慢性阻塞性肺疾病患者的療效觀察

　　【摘要】目的探討胸腺五肽治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)的療效。方法COPD患者60例，隨機分為治療組和對照組，各30例。兩組患者均予必要的抗感染、解痙平喘、止咳化痰、氧療等綜合治療措施，治療組在此基礎(chǔ)上給予胸腺五肽針治療1年，比較兩組患者治療前后肺功能和生活質(zhì)量的改善情況以及兩組研究期間發(fā)生急性加重的次數(shù)。結(jié)果治療組治療后用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比(FEV1/FVC%)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%預(yù)計值)與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療后兩組患者各指標比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前后慢性阻塞性肺疾病患者自我評估測試問卷(COPDassessmenttest，CAT)得分分別為(27.27±5.88)分和(20.43±6.04)分，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療期間對照組發(fā)生病情急性加重的次數(shù)是治療組的2.27倍，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。結(jié)論胸腺五肽能有效提高患者免疫力，降低COPD急性加重頻率，改善COPD患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病;生活質(zhì)量;肺功能;胸腺五肽

　　慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見的慢性疾病，以肺功能逐漸減弱和周期性急性加重為特征，主要累及肺臟，且可引起全身多個器官系統(tǒng)并發(fā)癥，患者在臨床上通常表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰以及呼吸困難等癥狀，隨著病情的進展，還會引發(fā)呼吸衰竭，造成患者的死亡[1]。據(jù)世界衛(wèi)生組織最新統(tǒng)計，目前全球有2.1億COPD患者，在全球人群中的發(fā)病率約為10%[2]，中國40歲以上人群總患病率高達8.2%[2]，COPD死亡率高，目前居全球死亡原因第4位，到2020年全球COPD的死亡率將上升到第3位[3]，COPD已成為嚴重影響人類健康的呼吸道疾病之一。所以如何有效防治這一慢性疾病，目前已經(jīng)引起專家學者的極大關(guān)注。本次研究旨在探究胸腺五肽治療對COPD患者的療效，分析了30例患者的臨床資料，現(xiàn)報告如下。

　　1、資料與方法

　　1.1一般資料收集本院2009年8月～2014年1月收治的60例COPD患者作為研究對象。COPD的診斷、嚴重度分級及病程分期標準參照衛(wèi)生部(現(xiàn)衛(wèi)計委)發(fā)布的《慢性阻塞性肺病診療規(guī)范(2011年版)》。排除診斷：支氣管擴張癥、支氣管哮喘、肺囊性纖維化、合并氣胸或肺大皰、先天或后天性免疫功能缺陷疾病等。排除標準：對胸腺五肽有過敏史者、有惡性腫瘤者、有嚴重肝腎功能損害者、病情危重或有嚴重并發(fā)癥影響療效判定者、依從性差不能按方案用藥者、半年內(nèi)曾使用過免疫調(diào)節(jié)劑者。隨機分成治療組和對照組，各30例。治療組男22例，女8例，平均年齡(73.00±7.53)歲，其中伴有糖尿病者6例，高血壓病者9例。對照組男20例，女10例，平均年齡(71.00±8.35)歲，其中伴有糖尿病者8例，高血壓病者6例。兩組患者年齡、性別、并發(fā)癥等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

　　1.2方法兩組患者均繼續(xù)維持原來的解痙平喘、止咳化痰、氧療等治療方案改善COPD臨床癥狀外，治療組開始應(yīng)用胸腺五肽(上海華源藥業(yè)沙賽制藥有限公司，國藥準字H20067994)治療，急性加重期10mg肌內(nèi)或皮下注射，1次/d，治療10d，以后為每3天1次，治療2個月;穩(wěn)定期為每周1次;總療程1年。對照組不使用胸腺五肽治療。若遇COPD急性加重期則兩組患者均給予抗感染、祛痰、止咳、平喘、對癥支持等綜合治療措施。

　　1.3觀察指標[4]觀察前后兩組患者吸入支氣管舒張劑后的肺功能，使用美國Koko-Ldjend便攜式肺功能儀重復(fù)測定2次，取最佳值，并記錄FEV1/FVC%、FEV1%預(yù)計值、FVC。使用慢阻肺患者CAT評分對兩組患者生活質(zhì)量進行評估。

　　1.4統(tǒng)計學方法采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標準差(x-±s)表示，采用t檢驗;計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學意義。

　　2、結(jié)果

　　2.1兩組患者治療前后肺功能指標比較治療組治療前后FVC、FEV1/FVC%、FEV1%預(yù)計值比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組各指標治療前后比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組患者治療前各指標比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組患者治療后各指標比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

　　2.2兩組COPD患者CAT評分比較治療前兩組評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后兩組評分比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組治療前后CAT評分有顯著改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而對照組CAT評分治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

　　2.3治療期間對照組30例患者共發(fā)生病情急性加重次數(shù)為59次，平均(1.97±1.07)次，治療組30例患者共發(fā)生病情急性加重次數(shù)為26次，平均(0.87±0.82)次。對照組發(fā)生病情急性加重次數(shù)是治療組的2.27倍，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

　　2.4不良反應(yīng)治療組30例患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應(yīng)，個別肌內(nèi)注射處出現(xiàn)硬結(jié)，給予熱敷后硬結(jié)可消失，不影響繼續(xù)治療，患者依從性良好。

　　3、討論

　　COPD是呼吸系統(tǒng)的常見病和多發(fā)病，患病率和死亡率均較高，因肺功能進行性減退，嚴重影響患者的勞動力和生活質(zhì)量。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，COPD僅次于冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、腦血管疾病、急性呼吸系統(tǒng)感染，成為目前世界上第四大致死性疾病，在未來的十年中，COPD死亡人數(shù)預(yù)計將增長30%[5]。COPD的臨床癥狀和病理學改變是機體與多種因素相互影響的結(jié)果，表現(xiàn)在氧化應(yīng)激、炎癥、細胞外基質(zhì)蛋白水解、細胞凋亡和自噬性細胞死亡之間復(fù)雜的相互作用引起的肺組織損傷。長期刺激可致大氣道黏液分泌增加，小氣道阻塞，氣道壁受損，肺實質(zhì)細胞凋亡，結(jié)構(gòu)破壞，最終氣道重塑和氣流阻塞形成，促進COPD呈進行性發(fā)展。由于COPD患者年齡大、病程長、營養(yǎng)狀況差，使機體免疫功能發(fā)生紊亂和低下。由于COPD患者病情經(jīng)常急性加重而住院治療產(chǎn)生高額醫(yī)療費用，且對患者的生活質(zhì)量產(chǎn)生巨大的負面影響，使患者的肺功能惡化加速。因此，積極提高患者的免疫力，預(yù)防和減少COPD急性加重的次數(shù)是慢阻肺患者治療病程中的重要組成部分。

　　胸腺五肽(TP-5)是一種免疫調(diào)節(jié)劑，與胸腺生成素Ⅱ(thymopoletinⅡ)的免疫活性中心的五肽片段相同，故具有胸腺生成素Ⅱ的生物活性，具有雙向調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能[6]，能使過強或受抑制的免疫反應(yīng)趨于正常。TP-5是通過以下途徑實現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)作用的[7]：通過樹突狀細胞(DC)調(diào)節(jié)Th1/Th2型細胞因子的分泌并激活T淋巴細胞的功能，使Th1型細胞因子IFN-r分泌增多和Th2型細胞因子IL-4表達減少[8]。與外周血成熟T淋巴細胞的特異受體結(jié)合，使胞內(nèi)cAMP水平上升，從而誘發(fā)一系列胞內(nèi)反應(yīng)，這也是它免疫調(diào)節(jié)功能的基礎(chǔ)，能增加IgG、IgA、IgM的抗體形成細胞，增強巨噬細胞的吞噬功能，增加多形核嗜中性白細胞的酶和吞噬功能，升高循環(huán)抗體含量，增強紅細胞免疫功能。調(diào)節(jié)T淋巴細胞亞群比例，使CD4+/CD8+趨于正常。提高自然殺傷細胞(NK)的活力。提高白介素-2(IL-2)的產(chǎn)生水平與受體表達水平。增強外周血單核細胞r-干擾素的產(chǎn)生水平與受體表達水平。增強血清中超氧化物歧化酶(SOD)活性等。因此，TP-5能有效地調(diào)節(jié)和增強COPD患者免疫功能作用，有效預(yù)防和治療COPD伴發(fā)的各種感染，改善肺功能提高生活質(zhì)量。

　　本研究中治療組在治療后肺功能指標FVC、FEV1%預(yù)計值、FEV1/FVC%均有顯著提高(P<0.05)，CAT評分亦有明顯增加(P<0.05)，對照組發(fā)生病情急性加重次數(shù)是治療組的2.27倍，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明胸腺五肽能提高COPD患者免疫力，在治療和預(yù)防COPD急性加重有顯著效果，與崔丹萍等[9]、景瑞孝[10]的研究相似。降低因病情頻繁急性加重而導(dǎo)致的肺功能急劇下降和生活質(zhì)量下降，讓患者病情處于長期穩(wěn)定狀態(tài)，使呼吸道受損的功能逐漸恢復(fù)。

　　綜上所述，胸腺五肽能有效提高患者免疫力，降低COPD急性加重頻率，改善COPD患者肺功能，提高患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣應(yīng)用。

　　參考資料：

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