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血漿t-PA水平與血栓疾病的研究分析
【關(guān)鍵詞】 血漿纖溶酶原激活物；血栓疾病
當今世界，血栓性疾病已成為中老年人的第一殺手，全世界每年死于心血管病的人數(shù)超過1200萬人，美國每年有250萬人患血栓病，死亡超過20萬人［1］，我國每年死于心血管疾病的人數(shù)超過200萬人，其每年的死亡人數(shù)占全國疾病死亡人數(shù)的60%，尤其是血栓性疾病，如急性心肌梗死、腦血栓、深靜脈血栓等疾病的發(fā)病率升高，使該類疾病成為嚴重威脅人類健康的疾病之一［2］。估計每年至少有300萬人次需要使用溶血栓藥物進行治療。因此，尋找安全、無創(chuàng)傷、能準確定位并可評價生理功能的診斷方法，研究特異、高效溶栓劑就顯得特別重要。血栓形成在許多心血管事件的發(fā)生中起著重要的作用。血栓性疾病的突發(fā)性是該病病死率和致殘率高的重要原因。因此研究血栓傾向的預(yù)報方法，防患于未然，對血栓病的防治具有深遠的臨床意義。
1 對象與方法
1.1 研究對象 收取我院自2005年1～12月收治的腦血栓患者67例，深靜脈血栓患者28例，心肌梗死患者42例。正常對照組40例，為健康查體者。四組均采集外周血樣本。
1.1.1 腦血栓組 男39例，女28例，年齡35～80歲，中位年齡62歲。全部病例符合1995年第四屆全國腦血管疾病學術(shù)會議修訂的診斷標準，均經(jīng)CT或MRI證實。排除腦出血及心、肝、腎、血液系統(tǒng)疾患者。1個月內(nèi)未服用抗血小板藥物、抗凝藥及影響纖溶活性的藥物。
1.1.2 深靜脈血栓組 男22例，女6例，年齡37～75歲，中位年齡56歲。全部病例經(jīng)彩色多普勒或靜脈造影確診。
1.1.3 心肌梗死組 男25例，女17例，年齡35～78歲，中位年齡58歲。全部病例均符合1979年WHO心肌梗死診斷標準，所有心肌梗死患者均為初發(fā)病例，并排除繼發(fā)性高血壓、糖尿病及血液系統(tǒng)疾病，且所有入選者均未服用過影響t-PA的藥物。
1.1.4 健康對照組 男20例，女20例，年齡35～72歲，中位年齡56歲。選擇同期到我院體檢的年齡、性別與觀察組相匹配的健康體檢者。所有人員均無心腦血管疾病，無肝、腎疾病，血壓、血脂、血糖及心電圖均正常。
1.2 方法 受試者經(jīng)10h過夜空腹，負壓抽取靜脈血2.8ml置于含3.8%枸櫞酸鈉0.2ml的抗凝管中，混勻后以3000轉(zhuǎn)/min，離心10min，收集上層血漿。采用雙抗體夾心固相酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)定量測定t-PA抗原水平。t-PA標準品以稀釋液復(fù)溶至60ng/ml,并以稀釋液稀釋后配制標準t-PA系列。
1.3 統(tǒng)計學分析 采用SPSS11.5軟件統(tǒng)計分析，計量資料以x±s表示。采用t檢驗，以P＜0.05為有統(tǒng)計學意義。
2 結(jié)果
所有入組人員外周血tPA檢測結(jié)果見表1。
表1 各組人員外周血tPA的檢測結(jié)果 (略)
腦血栓組患者外周血t-PA增高，與正常對照組比較明顯增高，兩者差異有顯著性(P＜0.01)。心肌梗死組患者及深靜脈血栓組患者t-PA含量增高雖不如腦梗死患者顯著，但與正常對照組比較差異仍有顯著性(P＜0.01)。
3 討論
3.1 t-PA測定的意義 血栓形成是一個十分復(fù)雜的生理、病理過程，涉及包括血細胞、血漿因子和血管壁在內(nèi)的多種因素。趙鈦［3，4］和Jafri［5］等研究表明，絕大多數(shù)腦血栓形成病人，在發(fā)病前可檢出一種或多種血栓前狀態(tài)分子標志物的改變，其中，纖溶系統(tǒng)有損害者占很大比例。纖溶系統(tǒng)是血液內(nèi)與凝血系統(tǒng)相拮抗的多酶系統(tǒng)，在維持血液凝血與纖溶的動態(tài)平衡中起重要作用。其最重要的生理功能是降低血管壁上的纖維蛋白沉積物，溶解凝血塊，維持血液在血管內(nèi)正常流動。纖溶系統(tǒng)的損害與多種血栓性疾病的發(fā)病密切相關(guān)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，組織型纖溶酶原激活物及其抑制物PAI-1是纖溶系統(tǒng)的兩個重要組成部分［6］。是反映體內(nèi)纖溶活性的重要指標，主要來源于血管內(nèi)皮細胞，被稱之為內(nèi)皮細胞的標記物。國內(nèi)外文獻報道，血漿t-PA、PAI-1的活性與腦血栓形成關(guān)系密切。血漿t-PA活性水平降低，PAI-1水平增高，已被認為是一種危險狀態(tài)，提示患者有可能發(fā)生血栓。t-PA在各種生理或病理因素如運動、緊張、血管損傷或血栓形成等刺激下可大量釋放進入血循環(huán)［7］，激活并產(chǎn)生纖溶酶，從而清除血管內(nèi)的血凝塊，保持血管暢通。內(nèi)源性t-PA除有強大的溶栓效果外，在調(diào)節(jié)血栓形成和再灌注方面也起著關(guān)鍵作用。臨床研究發(fā)現(xiàn)，血漿t-PA抗原水平升高和(或)t-PA活性降低是心腦血管疾病并發(fā)血栓形成的危險因素［8，9］。因此，盡管血栓形成是許多因素共同參與的結(jié)果，但密切觀察t-PA纖溶能力指標的變化，對判斷血栓栓塞性疾病的形成和發(fā)展無疑有著十分重要的意義。
在過去幾年中，血栓性疾病的實驗診斷進展不快，在20世紀80年代以前僅有為數(shù)不多且靈敏性不高的幾個指標，譬如凝血酶原時間、活化的部分凝血酶時間、凝血因子水平(因子Ⅷ、因子Ⅶ、因子Ⅴ、纖維蛋白原)、血小板黏附性和聚集性、血小板數(shù)、體積和壽命等。事實證明，僅利用檢查血漿凝血因子或血漿抑制物的水平，以及測定其在循環(huán)中的代謝率來監(jiān)測血栓或血栓前狀態(tài)，在大多數(shù)情況下往往不能成功，因為這些體外實驗反映的體內(nèi)凝血因子水平，并非體內(nèi)凝血活化狀態(tài)，不能直接相關(guān)于血栓形成傾向。近年來研究的焦點集中于凝血瀑布反應(yīng)中凝血因子被水解生成的片段，以及血小板活化后，血管內(nèi)皮損傷所產(chǎn)生的特異性產(chǎn)物，它們可以直接反應(yīng)凝血過程中某一反應(yīng)階段的活化，因此，它們是體內(nèi)凝血活化的分子標志物。近處來迅速發(fā)展的分子標志物，目前已有50多種，在血栓性疾病的診斷中具有較好的靈敏性及與疾病發(fā)展的一致性。而t-PA是反映纖溶系統(tǒng)活化的重要分子標志物之一，關(guān)于血內(nèi)t-PA水平的研究已成為當代血流自穩(wěn)態(tài)研究的熱點之一。
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