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糖皮質(zhì)激素藥理作用探究
糖皮質(zhì)激素是維持機體內(nèi)環(huán)境平衡的重要物質(zhì)之一，下面是小編搜集整理的一篇探究糖皮質(zhì)激素藥理作用的論文范文，供大家閱讀查看。
糖皮質(zhì)激素(glucocorticoid)是由腎上腺皮質(zhì)中層束狀帶合成和分泌的甾體類化合物[1],具有調(diào)節(jié)糖、蛋白質(zhì)、脂肪的生物合成和代謝作用，是維持機體內(nèi)環(huán)境平衡的重要物質(zhì)之一;同時還具有抗炎、抗毒、抗休克和抑制免疫應答作用，常被運用于治療各類應激反應、免疫性疾病和炎癥狀態(tài)。但是長期大劑量使用或不規(guī)范使用可導致多種甚至嚴重的不良反應，進而危及人體生命。因此，規(guī)范糖皮質(zhì)激素的臨床應用，提高藥物療效就顯得非常重要。
1糖皮質(zhì)激素藥理作用
1.1抗炎作用
炎癥早期，糖皮質(zhì)激素抑制毛細血管擴張，減輕滲出和水腫，同時減少白細胞的吞噬和浸潤，而減輕炎癥癥狀。在炎癥后期，糖皮質(zhì)激素可以抑制毛細血管和纖維母細胞的增生，延緩肉芽組織的生成。減輕粘連和防止瘢痕組織的形成。
1.2抗休克作用
糖皮質(zhì)激素有效降低血管對縮血管活性物質(zhì)的敏感性，解除小血管的痙攣，使微循環(huán)血流動力學恢復正常;穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子生成，加強心肌收縮力;同時還可提高機體對細菌內(nèi)毒素的耐受能力。因此，糖皮質(zhì)激素已被廣泛運用于各類嚴重休克，特別是中毒性休克的治療。
1.3免疫抑制作用
糖皮質(zhì)激素能抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處理;促進淋巴細胞的破壞和解體，促進其移出血管而減少循環(huán)中淋巴細胞數(shù)量;抑制B淋巴細胞向漿細胞的轉(zhuǎn)化，減少抗體生成;抑制淋巴因子，進而抑制了炎癥反應。
此外，糖皮質(zhì)激素尚具有刺激骨髓造血功能，促使紅細胞、血紅蛋白、血小板增加，使中性白細胞增多但抑制其功能，減少單核和嗜堿性、嗜酸性細胞數(shù)量;促進胃酸和胃蛋白酶分泌，減少黏液分泌，促進蛋白質(zhì)分解和抑制蛋白質(zhì)合成，降低胃黏膜保護和修復能力，誘發(fā)或加重潰瘍性疾病，甚至引起出血、穿孔的危險[2].長期使用糖皮質(zhì)激素還可降低成骨細胞活性，增加膠原和骨基質(zhì)分解，減少骨鹽沉著，進而導致骨質(zhì)疏松癥;興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起興奮、激動、失眠、欣快、焦慮及不同程度的躁狂等異常行為，甚至誘發(fā)癲癇發(fā)作或精神失常。
2糖皮質(zhì)激素適應證和禁忌證
糖皮質(zhì)激素是一類臨床適應證，尤其是相對適應證較廣的藥物，主要適應證包括：
2.1內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病
主要用于急性、慢性腎上腺皮質(zhì)功能不全、惡性突眼、甲狀腺危象、亞急性甲狀腺炎、抗胰島素性糖尿病、腦垂體前葉功能減退、垂體性昏迷及腎上腺次全切除術后的補充治療。此時劑量宜小，主要發(fā)揮其生理作用。
2.2自身免疫性疾病
糖皮質(zhì)激素對治療大多數(shù)自身免疫性疾病均有較好療效，主要應用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、結節(jié)性多動脈炎、Wegener肉芽腫等疾病。值得注意的是激素并不能根治此類疾病，停藥后癥狀多會復發(fā)，故其應用需嚴格掌握使用指征。
2.3呼吸系統(tǒng)疾病
用于支氣管哮喘、呼吸衰竭、中毒癥狀嚴重的急性粟粒型結核及干酪樣肺炎。值得注意的是治療結核疾病時，應嚴格掌握適應證，且必須在有效抗結核藥物治療基礎上使用，否則可能使感染加重或使?jié)撛诘母腥驹顢U散。
2.4感染性或過敏性疾病
嚴重感染或感染性休克常常作為糖皮質(zhì)激素的適應證之一，但應限于嚴重感染、癥狀兇險、組織破壞嚴重或休克癥狀明顯的急性感染危重患者，并應在足量有效的抗生素治療前提下使用。對過敏性疾病，在抗組胺藥和腎上腺素受體激動藥治療無效時，或病情特別嚴重時，可將糖皮質(zhì)激素作為輔助治療藥物。
2.5其他適應證
(1)血液疾病，如過敏性紫癜、自身免疫性血小板減少性紫癜、自身免疫性溶血性貧血、白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等;(2)腎臟疾病，如原發(fā)性腎病綜合征、多種腎小球腎炎和部分間質(zhì)性腎炎等。糖皮質(zhì)激素的禁忌證包括急性心力衰竭、糖尿病、憩室炎、情緒不穩(wěn)定和有精神病傾向、結核病等疾病[3].不宜使用的疾病包括活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術后、嚴重骨質(zhì)疏松、嚴重高血壓等疾病。
3、糖皮質(zhì)激素用藥方法
3.1用藥方式
據(jù)治療疾病目的和病種的不同，糖皮質(zhì)激素給藥方式分為[4]:(1)沖擊治療：療程<5d.適用于危重癥患者的搶救，如暴發(fā)型感染、過敏性休克、嚴重哮喘持續(xù)狀態(tài)、過敏性喉頭水腫、狼瘡性腦病、重癥大皰性皮膚病、重癥藥疹、急進性腎炎等。沖擊治療需配合其他有效治療措施，若無效可迅速停藥，大部分情況下不可在短時間內(nèi)重復沖擊治療;(2)短程治療：療程<1個月，包括應激性治療。適用于感染或變態(tài)反應類疾病，如結核性腦膜炎及胸膜炎、剝脫性皮炎或器官移植急性排斥反應等。短程治療需配合其他有效治療措施，停藥時需逐漸減量至停藥;(3)中程治療：療程<3個月。適用于病程較長且多器官受累性疾病，如風濕熱等。有效后減至維持劑量，停藥時需要逐漸遞減;(4)長程治療：療程>3個月。適用于器官移植后排斥反應的預防和治療及反復發(fā)作、多器官受累的慢性自身免疫性疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、溶血性貧血、系統(tǒng)性血管炎、結節(jié)病、大皰性皮膚病等。維持治療可采用每天或隔日給藥，停藥前亦應逐步過渡到隔日療法后逐漸停藥;(5)終身替代治療：適用于原發(fā)性或繼發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥，并于各種應激情況下適當增加劑量。
3.2用藥劑量
生理劑量和藥理劑量的糖皮質(zhì)激素具有不同的作用，必須根據(jù)疾病的性質(zhì)、嚴重程度、預后情況及患者的個體情況來考慮。對各種慢性疾病在初期用藥時，一般應用較大劑量，以控制癥狀和病情發(fā)展，待病情穩(wěn)定后，劑量應遞減以維持療效，直至停藥。而搶救各種類型的休克、急性嚴重感染性疾病、喉頭水腫、哮喘持續(xù)狀態(tài)等，應首先給予大劑量，以迅速控制癥狀，待病情好轉(zhuǎn)后，酌情減量至停藥。一般認為給藥劑量(潑尼松為例)可分為以下幾種情況[5]:(1)維持量：2.5~15.0mg/d;(2)小劑量：<0.5mg·kg-1·d-1;(3)中等量：0.5~1.0mg·kg-1·d-1;(4)大劑量：>1.0mg·kg-1·d-1;(5)沖擊量：(以甲潑尼龍為例)7.5~30.0mg·kg-1·d-1.
4、糖皮質(zhì)激素使用注意事項
糖皮質(zhì)激素減量應在嚴密觀察病情與糖皮質(zhì)激素反應的前提下個體化處理，要注意可能出現(xiàn)的以下現(xiàn)象[5].(1)停藥反應：長期中或大劑量使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能減退樣癥狀，輕者表現(xiàn)為精神萎靡、乏力、食欲減退、關節(jié)和肌肉疼痛，重者可出現(xiàn)發(fā)熱、惡心、嘔吐、低血壓等，危重者甚至發(fā)生腎上腺皮質(zhì)危象，需及時搶救;(2)反跳現(xiàn)象：在長期使用糖皮質(zhì)激素時，減量過快或突然停用可使原發(fā)病復發(fā)或加重，應恢復糖皮質(zhì)激素治療并常需加大劑量，穩(wěn)定后再慢慢減量。
綜上所述，糖皮質(zhì)激素的藥理作用廣泛適用于多種疾病的治療，弊端則是禁忌證較多，不良反應及停藥反應明顯。因此，糖皮質(zhì)激素的使用應貫徹合理使用、及時減量、緩慢停用的原則，最終實現(xiàn)合理用藥。
參考文獻
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國家衛(wèi)生和計劃生育委員會.糖皮質(zhì)激素的應用范圍和注意事項[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2014,30(8):7.
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