血清CK-MB高于CK的異常原因分析

        血清中心肌酶譜的檢測主要包括谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、α-羥丁酸脫氫酶（α-HBDH）、肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)，由于它們在心肌組織中含量豐富，主要用于確定心肌缺血壞死或細胞膜的通透性，一直是衡量心肌受損的指標(biāo)。CK同工酶有3種形式即CK-BB、CK-MB、CK-MM。CK-MB主要存在于心肌中，其他組織幾乎不存在。CK-BB則主要存在于平滑肌、神經(jīng)與腦組織中，其他主要組織器官中含量很低［1］。正常人血清中CK-BB含量極微［2］。骨骼肌及心肌中CK-MM占優(yōu)勢。在日常實驗中，總CK活力檢測值一般應(yīng)大于CK-MB活力值，但卻有一例CK-MB>總CK活力的異常結(jié)果，現(xiàn)報道如下，并對其原因進行初步分析。
        1病歷資料 
        趙某，女，57歲，肝癌伴癌癥細胞肺轉(zhuǎn)移，血型B型。心肌酶檢測結(jié)果為，CK 76U/L、CK-MB 112U/L、LDH 383U/L、AST 124U/L、α-HBDH 267U/L。CK-MB明顯高于CK，且CK-MB/CK為147.4%。
        2討論
        在臨床檢測過程中，偶有發(fā)生CK-MB>總CK活力的情況，給檢驗人員和臨床醫(yī)生都造成一定的困惑，并且干擾了疾病的正確診斷和�，F(xiàn)將各種原因討論如下。
        2.1溶血原因引起：溶血可以使紅細胞破裂，紅細胞內(nèi)各種物質(zhì)釋放入血清（或血漿）中，從而影響血清（或血漿）中原有物質(zhì)的濃度測定。其影響方式一般有兩種，一種是全血中紅細胞內(nèi)外有顯著濃度差的物質(zhì)，一種是對檢測方法（如速率法、比色法等）有干擾的紅細胞內(nèi)含物［3］。CK和CK-MB的檢測采用連續(xù)監(jiān)測速率法，溶血時破壞的紅細胞釋放腺苷酸激醇（AK）催化反應(yīng)生成三磷酸腺苷（ATP），易導(dǎo)致CK和CK-MB增加。
        2.2CK-MB測定方法學(xué)原因：理論上，CK-MB不可能大于總CK。目前常規(guī)工作中測定CK-MB主要使用免疫抑制法，出現(xiàn)CK-MB>CK的情況就是由這種方法的檢測原理造成的。在人體中正常情況下CK-BB很少可忽略，而免疫抑制法就是建立在忽略CK-BB的基礎(chǔ)上的。即是使用抗體抑制M亞基，所以CK-MM會失去活性，而CK-MB活性失去一半。這樣測出的CK活性實際就是CK-MB的一半，故將CK活性測定值乘以2倍，即得CK-MB活性［4］。這種免疫抑制法雖簡單迅速，但存在局限性，如患者血清中還存在著CK-BB或者異常CK時，或是M亞基無法完全封閉時，都將出現(xiàn)CK-MB增高的假陽性。
        當(dāng)血清中存在多量可檢測CK-BB或巨CK1、巨CK2（巨CK1、巨CK2其活性不受抗CK-M單體的抗體抑制）時，其B亞基活性同CK-MB中B亞基一起被檢測后乘2，檢測活性結(jié)果明顯高于真實值，甚至出現(xiàn)CK-MB活性大于CK總活性的可能。
        如在人的腦、前列腺、腸、肺、膀胱、子宮、胎盤及甲狀腺中CK-BB占優(yōu)勢，各種原因引起的缺氧性神經(jīng)系統(tǒng)疾病時，缺氧后48-72小時內(nèi)腦脊液中CK-BB升高［5］，這種情況尤其多見于新生兒窒息的情況。體質(zhì)較差的人群、婦女及老人等體內(nèi)存在巨CK1（一種CK同工酶與其自身抗體的復(fù)合物，主要為CK-BB與IgG的復(fù)合物，亦有少量CK-MM與IgG的復(fù)合物），惡性腫瘤、肝硬變、心臟病等患者血清中可能存在巨CK2（一種低聚的線粒體CK，又稱CK-Mt，隨線粒體破壞入血），兩者活性均不受抗CK-M單位抗體的抑制，因此容易導(dǎo)致檢測結(jié)果偏高。有報道，CK-MB>CK的病例95%是O型或B型血的癌癥患者，原因是部分癌癥患者免疫系統(tǒng)混亂，其中的一些免疫球蛋白充當(dāng)?shù)妮o酶的作用。也有文獻報道CK-MB／CK>50％以上多為癌癥引起［6］。        當(dāng)在小兒輪狀病毒感染時，大概有10%會出現(xiàn)CK偏高，當(dāng)CK升高得很厲害時，M亞基無法完全封閉，或是當(dāng)肌肉創(chuàng)傷及肌肉注射時，CK同工酶只檢出CK-MM時，也會出現(xiàn)CK-MB大于CK的情況。
        2.3CK-MB試劑因素：主要表現(xiàn)為試劑污染或使用已過有效期的試劑。一般的CK-MB檢測標(biāo)本量較小，因此一盒試劑往往長期、多次使用，從而有可能導(dǎo)致試劑污染。此外有極少數(shù)單位因為標(biāo)本量太小，對已過有效期的試劑舍不得棄之，因而存在使用過期試劑的現(xiàn)象。由于試劑長時間暴露于空氣中，造成試劑的濃縮，因而導(dǎo)致CK-MB檢測結(jié)果的假陽性。
        2.4儀器因素：主要表現(xiàn)為對儀器使用熟練程度不夠，參數(shù)設(shè)置有誤。CK與CK-MB不同，CK校準(zhǔn)品和質(zhì)控品在大多數(shù)的復(fù)合校準(zhǔn)品或質(zhì)控品血清中均提供有其值，而CK-MB則由于其本身的不穩(wěn)定性，市面上CK-MB的校準(zhǔn)品或質(zhì)控品較少見，而且其價格也較其他酶類校準(zhǔn)品高得多。因此，一般醫(yī)院都未使用CK-MB校準(zhǔn)品和質(zhì)控品，而是采用廠家試劑盒使用說明書提供的理論因素，在理論因素設(shè)置時，不同儀器略有差異。大多儀器理論因素設(shè)置與測定結(jié)果的小數(shù)位數(shù)無關(guān)，因而可隨便設(shè)置，而有些儀器則不然，如日立生化分析儀，其結(jié)果的小數(shù)位數(shù)與因素直接相關(guān)，存在10n（n為整數(shù)）倍數(shù)關(guān)系。因此，在該類儀器上凡是使用理論因素的檢測項目其結(jié)果保留的小數(shù)位應(yīng)與理論因素保持一致，否則將會出現(xiàn)檢測結(jié)果縮小或放大10n倍。當(dāng)CK-MB設(shè)定參數(shù)放大時，檢測結(jié)果進行n倍擴大，造成檢測結(jié)果的不準(zhǔn)確。
        病歷中的患者血清非溶血性標(biāo)本，在排除儀器及試劑的影響因素外，考慮到患者有癌癥伴轉(zhuǎn)移，機體免疫系統(tǒng)發(fā)生紊亂，血清中可能存在巨CK1或CK2，從而導(dǎo)致了CK-MB>CK的結(jié)果。今后我們在臨床工作中，如常規(guī)檢測發(fā)現(xiàn)血清中CK-MB異常增高(甚至CK-MB>CK)的患者，應(yīng)結(jié)合患者臨床癥狀全面分析，并做進一步檢查。近年來應(yīng)用單克隆抗體技術(shù)制備出特異性極高和CK-MB作用的抗血清，并已有多種試劑盒供應(yīng)，也是我們分析CK-MB>CK原因的方法。 
參考
［1］李影林．中華醫(yī)學(xué)檢驗全書［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：836
［2］張軍力，高建剛．檢驗醫(yī)學(xué)臨床應(yīng)用指南［M］．呼和浩特：內(nèi)蒙古人民出版社,2001：95-101
［3］周新,涂植光.臨床生物化學(xué)和生物化學(xué)檢驗. 3版 ,北京：人民衛(wèi)生出版社 ,2006
［4］陳惠黎．生物化學(xué)檢驗技術(shù)［M］．北京：人民衛(wèi)生出版社，1990：202
［5］王庸晉. 現(xiàn)代臨床檢驗學(xué)［M］ . 北京：人民軍醫(yī)出版社 , 2002 : 296
［6］馬 驄，李艷君，王海東，等．血清CK-MB／CK>30％的病因分析［J］．臨床檢驗雜志,2003，21(3)：174

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