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探析納米材料在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用
摘要:目前應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)中的納米材料的主要類型有納米碳材料、納米高分子材料、納米復(fù)合材料等。納米材料在生物醫(yī)學(xué)的許多方面都有廣泛的應(yīng)用前景。??
關(guān)鍵詞:納米材料 生物醫(yī)學(xué) 應(yīng)用?
1應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)中的納米材料的主要類型及其特性?
1.1納米碳材料?
納米碳材料主要包括碳納米管、氣相生長碳纖維也稱為納米碳纖維、類金剛石碳等。?
碳納米管有獨(dú)特的孔狀結(jié)構(gòu)[1],利用這一結(jié)構(gòu)特性,將藥物儲存在碳納米管中并通過一定的機(jī)制激發(fā)藥物的釋放,使可控藥物變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。此外,碳納米管還可用于復(fù)合材料的增強(qiáng)劑、電子探針(如觀察蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的AFM探針等)或顯示針尖和場發(fā)射。納米碳纖維通常是以過渡金屬Fe、Co、Ni及其合金為催化劑,以低碳烴類化合物為碳源,氫氣為載體,在873 K~1473 K的溫度下生成,具有超常特性和良好的生物相溶性,在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用前景。類金剛石碳(簡稱DLC)是一種具有大量金剛石結(jié)構(gòu)C—C鍵的碳?xì)渚酆衔,可以通過等離子體或離子束技術(shù)沉積在物體的表面形成納米結(jié)構(gòu)的薄膜,具有優(yōu)秀的生物相溶性,尤其是血液相溶性。資料報(bào)道,與其他材料相比,類金剛石碳表面對纖維蛋白原的吸附程度降低,對白蛋白的吸附增強(qiáng),血管內(nèi)膜增生減少,因而類金剛石碳薄膜在心血管臨床醫(yī)學(xué)方面有重要的應(yīng)用價值。?
1.2納米高分子材料?
納米高分子材料,也稱高分子納米微;蚋叻肿映⒘,粒徑尺度在1 nm~1000 nm范圍。這種粒子具有膠體性、穩(wěn)定性和優(yōu)異的吸附性能,可用于藥物、基因傳遞和藥物控釋載體,以及免疫分析、介入性診療等方面。?
1.3納米復(fù)合材料?
目前,研究和開發(fā)無機(jī)—無機(jī)、有機(jī)—無機(jī)、有機(jī)—有機(jī)及生物活性—非生物活性的納米結(jié)構(gòu)復(fù)合材料是獲得性能優(yōu)異的新一代功能復(fù)合材料的新途徑,并逐步向智能化方向發(fā)展,在光、熱、磁、力、聲[2]等方面具有奇異的特性,因而在組織修復(fù)和移植等許多方面具有廣闊的應(yīng)用前景。國外已制備出納米ZrO2增韌的氧化鋁復(fù)合材料,用這種材料制成的人工髖骨和膝蓋植入物的壽命可達(dá)30年之久[3]。研究表明,納米羥基磷灰石膠原材料也是一種構(gòu)建組織工程骨較好的支架材料[4]。此外,納米羥基磷灰石粒子制成納米抗癌藥,還可殺死癌細(xì)胞,有效抑制腫瘤生長,而對正常細(xì)胞組織絲毫無損,這一研究成果引起國際的關(guān)注。北京醫(yī)科大學(xué)等權(quán)威機(jī)構(gòu)通過生物學(xué)試驗(yàn)證明,這種粒子可殺死人的肺癌、肝癌、食道癌等多種腫瘤細(xì)胞。?
此外,在臨床醫(yī)學(xué)中,具有較高應(yīng)用價值的還有納米陶瓷材料,微乳液等等。?
2納米材料在生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中的前景?
2.1用納米材料進(jìn)行細(xì)胞分離?
利用納米復(fù)合體性能穩(wěn)定,一般不與膠體溶液和生物溶液反應(yīng)的特性進(jìn)行細(xì)胞分離在醫(yī)療臨床診斷上有廣闊的應(yīng)用前景。20世紀(jì)80年代后,人們便將納米SiO2包覆粒子均勻分散到含有多種細(xì)胞的聚乙烯吡咯烷酮膠體溶液中,使所需要的細(xì)胞很快分離出來。目前,生物芯片材料已成功運(yùn)用于單細(xì)胞分離、基因突變分析、基因擴(kuò)增與免疫分析(如在癌癥等臨床診斷中作為細(xì)胞內(nèi)部信號的傳感器[5])。倫敦的兒科醫(yī)院、挪威工科大學(xué)和美國噴氣推進(jìn)研究所利用納米磁性粒子成功地進(jìn)行了人體骨骼液中癌細(xì)胞的分離來治療病患者[6]。美國科學(xué)家正在研究用這種技術(shù)在腫瘤早期的血液中檢查癌細(xì)胞,實(shí)現(xiàn)癌癥的早期診斷和治療。?
2.2用納米材料進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)部染色?
比利時的De Mey博士等人利用乙醚的黃磷飽和溶液、抗壞血酸或檸檬酸鈉把金從氯化金酸(HAuCl4)水溶液中還原出來形成金納米粒子,(粒徑的尺寸范圍是3 nm~40 nm),將金納米粒子與預(yù)先精制的抗體或單克隆抗體混合,利用不同抗體對細(xì)胞和骨骼內(nèi)組織的敏感程度和親和力的差異,選擇抗體種類,制成多種金納米粒子—抗體復(fù)合物。借助復(fù)合粒子分別與細(xì)胞內(nèi)各種器官和骨骼系統(tǒng)結(jié)合而形成的復(fù)合物,在白光或單色光照射下呈現(xiàn)某種特征顏色(如10 nm的金粒子在光學(xué)顯微鏡下呈紅色),從而給各種組織“貼上”了不同顏色的標(biāo)簽,為提高細(xì)胞內(nèi)組織分辨率提供了各種急需的染色技術(shù)。?
2.3納米材料在醫(yī)藥方面的應(yīng)用?
2.3.1納米粒子用作藥物載體?
一般來說,血液中紅血球的大小為6000 nm~9000 nm,一般細(xì)菌的長度為2000 nm~3000 nm[7],引起人體發(fā)病的病毒尺寸為80 nm~100 nm,而納米包覆體尺寸約30 nm[8],細(xì)胞尺寸更大,因而可利用納米微粒制成特殊藥物載體或新型抗體進(jìn)行局部的定向治療等。專利和文獻(xiàn)資料的統(tǒng)計(jì)分析表明,作為藥物載體的材料主要有金屬納米顆粒、無機(jī)非金屬納米顆粒、生物降解性高分子納米顆粒和生物活性納米顆粒。?
磁性納米顆粒作為藥物載體,在外磁場的引導(dǎo)下集中于病患部位,進(jìn)行定位病變治療,利于提高藥效,減少副作用。如采用金納米顆粒制成金溶液,接上抗原或抗體,就能進(jìn)行免疫學(xué)的間接凝聚實(shí)驗(yàn),用于快速診斷[9]。生物降解性高分子納米材料作為藥物載體還可以植入到人體的某些特定組織部位,如子宮、陰道、口(頰、舌、齒)、上下呼吸道(鼻、肺)、肛門以及眼、耳等[10]。這種給藥方式避免了藥物直接被消化系統(tǒng)和肝臟分解而代謝掉,并防止藥物對全身的作用。如美國麻省理工學(xué)院的科學(xué)家已研制成以用生物降解性聚乳酸(PLA)制的微芯片為基礎(chǔ),能長時間配選精確劑量藥物的藥物投送系統(tǒng),并已被批準(zhǔn)用于人體。近年來生物可降解性高分子納米粒子(NPs)在基因治療中的DNA載體以及半衰期較短的大分子藥物如蛋白質(zhì)、多肽、基因等活性物質(zhì)的口服釋放載體方面具有廣闊的應(yīng)用前景。藥物納米載體技術(shù)將給惡性腫瘤、糖尿病和老年癡呆癥的治療帶來變革。
2.3.2納米抗菌藥及創(chuàng)傷敷料?
Ag? 可使細(xì)胞膜上蛋白失去活性從而殺死細(xì)菌,添加納米銀粒子制成的醫(yī)用敷料對諸如黃色葡萄球菌、大腸桿菌、綠濃桿菌等臨床常見的40余種外科感染細(xì)菌有較好抑制作用。?
2.3.3智能—靶向藥物?
在超臨界高壓下細(xì)胞會“變軟”,而納米生化材料微小易滲透,使醫(yī)藥家能改變細(xì)胞基因,因而納米生化材料最有前景的應(yīng)用是基因藥物的開發(fā)。德國柏林醫(yī)療中心將鐵氧體納米粒子用葡萄糖分子包裹,在水中溶解后注入腫瘤部位,使癌細(xì)胞部位完全被磁場封閉,通電加熱時溫度達(dá)到47℃,慢慢殺死癌細(xì)胞。這種方法已在老鼠身上進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中獲得了初步成功[11]。美國密歇根大學(xué)正在研制一種僅20 nm的微型智能炸彈,能夠通過識別癌細(xì)胞化學(xué)特征攻擊癌細(xì)胞,甚至可鉆入單個細(xì)胞內(nèi)將它炸毀。?
2.4納米材料用于介入性診療?
日本科學(xué)家利用納米材料,開發(fā)出一種可測人或動物體內(nèi)物質(zhì)的新技術(shù)?蒲腥藛T使用的是一種納米級微粒子,它可以同人或動物體內(nèi)的物質(zhì)反應(yīng)產(chǎn)生光,研究人員用深入血管的光導(dǎo)纖維來檢測反應(yīng)所產(chǎn)
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