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醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥研究
摘要：目的監(jiān)測(cè)綜合性醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥狀況，為醫(yī)生用藥和控制醫(yī)院感染提供參考。方法316株非重復(fù)的醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌，復(fù)核后采用瓊脂稀釋法進(jìn)行體外敏感試驗(yàn)，按照美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)2007年的標(biāo)準(zhǔn)測(cè)定最低抑菌濃度(MIC)，以MIC50和MIC90表示抗菌藥物的抗菌活性，并計(jì)算出耐藥率(R)，中介率(I)和敏感率(S)。結(jié)果11種抗菌藥物對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌敏感率從高到低依次為亞胺培南79.1%，美羅培南73.5%，左氧氟沙星68.9%，頭孢吡肟63.1%。結(jié)論鮑曼不動(dòng)桿菌是一種多重耐藥且耐藥率較高的細(xì)菌，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。
關(guān)鍵詞：醫(yī)院感染;藥物監(jiān)測(cè);微生物敏感試驗(yàn);鮑曼不動(dòng)桿菌
鮑曼不動(dòng)桿菌是一種非發(fā)酵糖的革蘭陰性桿菌，它廣泛存在于自然界、醫(yī)院及人體皮膚等，為條件致病菌。近年來(lái)由于輔助醫(yī)療手段及抗生素的廣泛應(yīng)用，讓其快速獲得傳播耐藥的能力，使其成為我國(guó)目前最重要的“超級(jí)細(xì)菌”。鮑曼不動(dòng)桿菌院內(nèi)感染最常見(jiàn)的部位是肺部，是醫(yī)院獲得性肺炎和呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的重要致病菌，也是腦脊液、血液、尿液、腹腔積液中常見(jiàn)的分離菌。由于鮑曼不動(dòng)桿菌的耐藥情況日益嚴(yán)重，加之多變的耐藥機(jī)制，對(duì)患者的治療、院內(nèi)感染的控制帶來(lái)了挑戰(zhàn)。隨著對(duì)敏感菌耐藥菌的深入研究，在臨床上僅提供敏感率和耐藥率的檢測(cè)結(jié)果已逐漸不能滿足臨床需要[1，2]，所以為了了解鮑曼不動(dòng)桿菌的院內(nèi)感染情況，給醫(yī)生提供更加詳實(shí)、科學(xué)的治療依據(jù)，作者研究了2011年1月～2014年12月本院院內(nèi)感染率較高的鮑曼不動(dòng)桿菌的分離情況和耐藥特點(diǎn)，除測(cè)定藥物的耐藥率(R)，中介率(I)和敏感率(S)外，同時(shí)按照國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)計(jì)算出各類(lèi)抗菌藥物對(duì)不同細(xì)菌的MIC50和MIC90值，使臨床可用來(lái)計(jì)算設(shè)置PK/PD參數(shù)，并據(jù)此數(shù)據(jù)制定調(diào)整抗生素使用方案�，F(xiàn)報(bào)告如下。
一、材料與方法
1.1標(biāo)本來(lái)源實(shí)驗(yàn)標(biāo)本采集于本院2011年1月～2014年12月不重復(fù)住院患者，根據(jù)衛(wèi)計(jì)委《醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》判定是否為醫(yī)院感染，不符合標(biāo)準(zhǔn)者剔除。共分離出鮑曼不動(dòng)桿菌316株，細(xì)菌形態(tài)生化試驗(yàn)由全自動(dòng)分析儀系統(tǒng)鑒定到種。
1.2抗菌素抗菌藥物共計(jì)11種，美羅培南、亞胺培南、頭孢西丁、頭驗(yàn)曲松頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟、頭孢派酮/舒巴坦(羅氏公司)、阿米卡星、慶大霉素、左氧氟沙星(蘭州市生物制品所)。
1.3藥敏試驗(yàn)方法藥敏試驗(yàn)嚴(yán)格按美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)(CLSI)推薦的瓊稀釋測(cè)定，收集菌株的MICS值[3]質(zhì)控菌株為大腸埃希菌ATCC25922，銅綠假單胞菌ATCC27853鑒定及藥敏均在控。細(xì)菌鑒定及藥敏使用法國(guó)梅里埃公司全自動(dòng)BACT3D微生物分析儀分析。
1.4數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析采用WHONET-5.4軟件，按照CLSI/NCCLS2007年文件M100-S17規(guī)定的折點(diǎn)判定耐藥(R)，中介(I)敏感(S)。
二、結(jié)果
亞胺培南和美羅培南對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的敏感率較高，分別為79.1%，73.5%，其次是左氧氟沙星(68.9%)、頭孢吡肟(63.1%)、頭孢他啶(60.2%)，其他測(cè)定的抗菌藥物敏感率均較低。見(jiàn)表1。
三、討論
鮑曼不動(dòng)桿菌是革蘭陰性菌中最重要的醫(yī)院感染菌之一，耐藥情況日趨嚴(yán)重，并且呈現(xiàn)多重耐藥的現(xiàn)象，已經(jīng)引起臨床醫(yī)生和微生物工作者的高度重視。根據(jù)有關(guān)醫(yī)院內(nèi)感染檢測(cè)數(shù)據(jù)表明，鮑曼不動(dòng)桿菌所引起的院內(nèi)感染占第4位，僅次于銅綠假單胞菌，是又一個(gè)重要的非發(fā)酵糖菌。其主要分布在呼吸內(nèi)科、ICU、NSICU、血液科、腎病科等，這些科室多為基礎(chǔ)免疫力低下或危重病的患者，往往會(huì)引起嚴(yán)重的、甚至致死的感染，特別是呼吸科痰標(biāo)本是其主要來(lái)源，提示肺部是醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的主要感染部位[4]，應(yīng)引起臨床高度重視。
鮑曼不動(dòng)桿菌基因組研究發(fā)現(xiàn)其具有快速獲得和傳播耐藥性的能力，多重和廣泛耐藥性。鮑曼不動(dòng)桿菌感染已在全世界流行，了解其耐藥機(jī)制是非常必要的。第三代頭孢菌素的廣泛使用，是引起醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的高危因素。β-內(nèi)酰胺酶的產(chǎn)生、PBPS的改變和外膜蛋白通適性的降低，使得感染更容易發(fā)生，外膜蛋白o(hù)prD2是亞安培南為代表的碳青酶烯類(lèi)抗生素進(jìn)入細(xì)菌菌體的特異性通道。外膜蛋白o(hù)prD2含量減少或者丟失可引起鮑曼不動(dòng)桿菌等非發(fā)酵菌對(duì)亞胺培南的耐藥，實(shí)驗(yàn)中碳青霉烯類(lèi)對(duì)鮑曼不動(dòng)桿菌的抗菌活性最高，但敏感率也不足80%，提示碳青酶烯類(lèi)作為一種高效廣譜抗生素，隨著其臨床應(yīng)用的增加，對(duì)其耐藥的細(xì)菌也會(huì)增多，因此醫(yī)生合理有效的應(yīng)用是避免其耐藥性不斷增高的有效措施。喹諾酮類(lèi)藥物中左氧氟沙星明顯優(yōu)于環(huán)丙沙星，頭孢類(lèi)抗生素中除對(duì)頭孢吡肟、頭孢他啶、頭孢派酮/舒巴坦敏感率較高外，其他藥物的敏感率均較低，這些藥物已經(jīng)不適合作為治療醫(yī)院感染鮑曼不動(dòng)桿菌的選擇[5]。鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素的耐藥原因是因?yàn)槠洚a(chǎn)生β-內(nèi)酰胺酶，舒巴坦可以抑制β-內(nèi)酰胺酶，又能作用于青霉素結(jié)合蛋白，所以頭孢派酮/舒巴坦保持了較高的抗菌活性，由此可見(jiàn)鮑曼不動(dòng)桿菌耐藥情況嚴(yán)重，醫(yī)生應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)數(shù)據(jù)，制定和調(diào)整抗菌藥的使用方案。亞胺培南和β-內(nèi)酰胺酶抑制劑可作為一線用藥，病情較重者聯(lián)合喹諾酮類(lèi)藥物。
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