抗菌藥物的臨床合理應用探討

時間：2024-10-09 04:35:28 藥學畢業(yè)論文我要投稿

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抗菌藥物的臨床合理應用探討

　　抗菌藥物一般是指具有殺菌或抑菌活性的藥物，以下是小編整理推薦的一篇探究合理選用抗菌藥物應用的論文范文，歡迎閱讀借鑒。

　　摘要：“優(yōu)化抗菌治療”既能有效的治療感染性疾病，又能延緩耐藥性的發(fā)生。抗菌藥的濫用易導致細菌耐藥，使醫(yī)院難治性感染增多，導致皮膚黏膜和重要器官的損傷、免疫系統(tǒng)的抑制、增加二重感染機會等，要按原則選用抗菌藥，避免濫用。因此，做到抗菌藥的合理使用，盡量減少毒副作用，防止產生耐藥性和二重感染，具有重要的現實意義。

　　關鍵詞：耐藥性;抗菌藥;副作用

　　一、合理選用抗菌藥物

　　1.所選藥物的抗菌譜應對感染的微生物有效(最好是首選)

　　溶血性鏈球菌是引起上呼吸道感染的重要病原菌，肺炎球菌致肺炎，草綠色鏈球菌致感染性心內膜炎，它們對青霉素仍敏感，所以宜首選青霉素。大環(huán)內酯類可用于對青霉素過敏者，但不宜用于嚴重感染，紅霉素對G-菌無效，但對支原體肺炎有效。鏈球菌感染不宜用慶大霉素，因氨基糖苷類屬靜止期殺菌藥，只對需氧G-桿菌作用較好，如大腸桿菌、變形桿菌屬、克雷伯菌屬、志賀菌屬等，其特點是對厭氧菌無效，對鏈球菌、肺炎球菌作用較差。哌拉西林對銅綠假單胞菌有效，適用于敏感菌所致的全身感染。對青霉素耐藥時，應首選苯唑西林。院外呼吸道感染應選氨卞西林為宜，但氨卞西林對銅綠假單胞菌無效。頭孢曲松、頭孢派酮等第三代頭孢菌素類抗菌活性強，尤其是對腎臟基本無毒，對銅綠假單胞菌有較強的抗菌作用，但對金葡菌的作用不及第一代頭孢菌素類。氯霉素是控制傷寒、副傷寒的首選藥物，對流感桿菌引起的腦膜炎有效。萬古霉素是治療抗菌藥相關性偽膜性腸炎的首選藥，也是治療耐甲氧西林金葡菌感染的首選藥物。亞胺培南或頭孢曲松是治療醫(yī)院獲得性肺炎的首選方案。第四代氟喹諾酮類莫西沙星對慢性支氣管炎急性發(fā)作及慢性阻塞性肺病合并肺炎的細菌感染有獨特的療效。

　　2.注意藥物在體內的作用過程

　　透過血腦屏障好的藥物可用中樞感染，治療各種腦膜炎時，可選易進入腦脊液的抗菌藥如頭孢噻肟，氯霉素、氨卞西林、磺胺等。氨基糖苷類、大環(huán)內酯類都不易透過血腦屏障，不宜用于中樞感染。大環(huán)內酯類在膽汁中濃度高于血清濃度，對膽道感染有效。膽道中氯霉素的濃度雖高但膽汁中的氯霉素因呈結合形式而失去殺菌能力，不宜用作治療膽道感染。頭孢菌素類、氨基糖苷類在尿中濃度甚高，對于尿路感染有效。腎功能不全者則不宜選用多粘菌素B、氨基糖苷類、萬古霉素、一二代頭孢菌素類、兩性霉素B等對腎臟有損害的藥物。對肝功能不全病人不宜選用四環(huán)素類、紅霉素類、氯霉素等。新生兒肝功能發(fā)育不全，對氯霉素缺乏解毒能力，它又可以抑制骨髓的造血功能，故列為禁用。

　　3.避免不合理的給藥方法

　　氨基糖苷類若進入血液過快，由于神經肌肉阻滯而導致呼吸抑制可產生嚴重的副作用，因此這類藥物不可直接靜注，以免產生不良后果，慶大霉素嚴禁從莫菲管給藥，不加稀釋從莫菲管給藥相當于直接靜注，已有致死的病例。我國城鎮(zhèn)醫(yī)院使用慶大霉素作穴位封閉很常見，鄉(xiāng)鎮(zhèn)醫(yī)院治療普通感冒、氣管炎、胃腸炎等就用慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素等耳毒性藥物。資料顯示，藥源性耳聾患者占后天聾人的45%-50%，是致聾的首位因素，應禁止5歲以下兒童使用。四環(huán)素類易與鈣、鎂、鐵等金屬陽離子結合，在消化道中形成難以吸收的螯合物，且易形成黃斑牙齒和影響骨骼發(fā)育，因而8歲以下的兒童及孕婦禁用。

　　4.盡量避免引起病原菌的耐藥性

　　細菌耐藥有些是由細菌固有屬性決定的，如糞鏈球菌對磺胺有耐藥性，是因它們不合成葉酸;大腸桿菌對青霉素有耐藥性，是由于大腸桿菌體表面有一層脂蛋白，對菌體起保護作用;L型金葡菌對青霉素的耐藥性，緣于該細菌外層無細胞壁，而青霉素的作用機理在于阻止細菌細胞壁的合成。而有些屬于獲得性耐藥，是濫用抗菌藥引起的，在藥物與細菌的長期接觸過程中，敏感菌漸漸被殺死、清除取而代之的是具有耐藥性的細菌。還要避免頻繁的更換或中斷抗菌藥物，治療72h無效時可考慮更換抗菌藥;皮膚、黏膜等局部應用應盡量避免，以防引起過敏反應和導致耐藥均株的產生。有些感染性疾病的癥狀和體征消失后，體內微生物可能并未消除，最好能做微生物學檢測，無條件時應繼續(xù)治療3天，以防復發(fā)。

　　二、防止抗菌藥物的不合理應用

　　1.確定是否需要用抗菌藥物治療

　　病毒感染時選用抗菌藥是沒有必要的。如咽峽炎、咽痛及上呼吸道感染大部分為病毒所引起，急性水樣腹瀉70%是由病毒引起，這些病毒對抗菌藥不敏感，應使用抗病毒藥物治療。在未明確診斷病因前可先進行經驗治療，如皮膚瘡癰等多為葡萄球菌感染;3歲以上患兒的中耳炎、扁桃體炎多為鏈球菌或肺炎雙球菌感染;3歲以下者還可由流感桿菌致病;泌尿道感染多為變形桿菌和大腸桿菌引起; 外科感染中如分泌物呈蘭綠色，應考慮銅綠假單胞菌感染。對病情嚴重，細菌感染可能性大者，可針對性選用抗菌藥控制感染，待有關細菌學檢查結果出來后，再調整抗菌藥。

　　2.用藥前盡可能做到細菌培養(yǎng)和常規(guī)藥敏實驗

　　病情嚴重時如敗血癥、化膿性腦膜炎、細菌性心內膜炎等;致病菌產生耐藥性者;病情反復發(fā)作或轉為慢性感染者如痢疾和腎盂腎炎等，以上情況最好做細菌培養(yǎng)和藥敏實驗。藥敏結果是選擇抗菌藥的“指南針”，要遏止抗菌藥的濫用，就必須重視細菌培養(yǎng)和藥敏實驗對臨床擇藥的指導意義。在使用抗菌藥時，應盡量用敏感藥物和窄譜抗菌藥，要消除越新越貴的抗菌藥療效越好的觀念。發(fā)生腸道菌群失調后應立即停用原用抗菌藥，改用萬古霉素或甲硝唑，并使用雙桿菌及嗜酸性乳桿菌等以培植正常腸道細菌。

　　3.嚴格控制預防用藥

　　在外科領域中，預防性應用抗菌藥主要指征為：風濕病或先天性心臟病手術前后;結腸手術前后;拔牙或感染病灶手術切除前后等。清潔無菌手術盡可能不預防用藥，若手術時間較長或術中發(fā)現感染因素存在時，可術中給藥，術后加用3-4次即可，最好用殺菌劑。目前認為手術前0.5-1h給藥效果最好，用藥時間過早，手術時往往組織中抗菌藥物已消除，達不到預防術后感染的作用。對于非感染性休克、新生兒黃疸、昏迷、心衰、外科無菌手術的預防用藥因很難收到預期效果，又易造成耐藥菌株致病，不提倡使用預防性使用抗菌藥物，應嚴格掌握適應癥，預防用藥絕對不能代替無菌操作原則。反對預防用藥時間過長、用藥種類過多、治療劑量過大、療程過長或不足、聯用率過高及盲目選擇貴、新抗菌藥物。

　　4.注意溶媒的選擇

　　具抑菌性質的藥物常要求在體液中保持一定的濃度，以維持其作用，繁殖期殺菌性藥物則要求快速進入體內，在短時間內形成高血藥濃度以發(fā)揮殺菌作用。青霉素的最佳溶媒是0.9%氯化鈉注射液(PH值為4.7-7.00)。由于抗菌藥的后效應，青霉素1日給藥1次也有效，在給藥總量相等時，1日給藥1次可減少給藥次數，減少不良反應的發(fā)生機會和降低醫(yī)療費用。抗生素的后效應(PAE)對臨床抗感染治療有重要指導意義，PAE反映了抗生素在消除后仍可使細菌受到一定時間的抑制，可減少給藥次數、降低不良反應、減少細菌耐藥性的泛濫。輸注氨卞西林等抗生素時最適宜的溶媒是0.9%氯化鈉注射液，最適宜的液體量是50-100ml，并于短時間內輸注完畢。

　　5.注意患者的病理生理情況

　　腎功能不全的病人，盡量不選用氨基糖苷類、多粘菌素B、萬古霉素、一二代頭孢菌素，必須選用時要調整給藥方案，如慶大霉素，用于腎功能嚴重不全的病人時，半衰期可長達24h(正常腎功能病人約為2-3h)，故必須延長給藥間隔，以避免蓄積中毒。青霉素類、頭孢菌素類及喹諾酮類均有不同程度的腎損害。對免疫功能低下者選擇抗菌藥物要遵循應用殺菌劑、足量和靜脈給藥等原則。

　　6.抗菌藥物致偽膜性腸炎

　　正常人腸道內存在大量的大腸桿菌，它們在腸道內完成消化食物的重要任務和保護腸黏膜的重要作用，當濫用抗菌藥時，除殺死致病菌菌外，也殺死了大量的正常大腸桿菌，破壞正常細菌的分布，導致難辨梭狀桿菌乘機滋生，并產生大量毒素，發(fā)生二重感染，引起嚴重的偽膜性腸炎，出現腹瀉和發(fā)熱，此時如繼續(xù)使用原抗菌藥，嚴重時則可導致死亡。

　　7.防止抗菌藥物致真菌感染

　　濫用和頻繁換用抗菌藥可使機體生態(tài)平衡失調，致真菌過度生長。如糖尿病、惡性腫瘤等機體免疫功能低下者，長期應用廣譜抗菌藥易引起真菌感染，出現鵝口瘡，痰培養(yǎng)白色念珠菌生長時應即停用。亞胺培南/西司他丁由于具有超廣譜的抗菌活性，可使真菌成為優(yōu)勢菌極易引起深部真菌感染，一般其療程在3-5d，應注意監(jiān)測二重感染的發(fā)生，停藥后及時用抗真菌藥并補充微生物制劑。廣譜抗真菌藥物可減少腸內敏感細菌的數量，導致正常棲生的真菌和耐藥菌增多，停藥后，雖然敏感菌又重新定植，但因需氧腸桿菌的生長快于代謝緩慢的厭氧菌，這種不平衡易導致菌群失調，建議停用氨基糖苷類抗菌藥物之前24-36h先停用抗厭氧桿菌藥物，有利于厭氧菌的生長，避免菌群失調。

　　三、掌握好抗菌藥物的聯合應用

　　1.無明確指征不宜采用多種抗菌藥聯合應用

　　傷寒或副傷寒單獨選用氯霉素，肺炎雙球菌感染單用青霉素等都會收到較好的療效，只有少數情況下，單用一種抗菌藥效果不佳時，可以聯合使用，如感染性心內膜炎、結核病、腸穿孔致腹膜炎、銅綠假單胞菌感染、敗血癥等。氨卞西林和氯霉素合用治療細菌性腦膜炎較單用氨卞西林療效高3倍;青霉素與鏈霉素聯用除用于治療草綠色鏈球菌感染引起的心內膜炎外一般不聯用，因為兩者過敏時搶救方法不同，難以判斷是由哪一種藥物引起。

　　2.聯合用藥應用原則

　　聯合用藥時要符合用藥適應癥，選用具有協(xié)同作用的藥物，一般二聯即可，對細菌感染而言，青霉素類或頭孢菌素類之一與氨基糖苷類的聯合最為普遍，該聯合具有明顯的協(xié)同抗菌作用，可提高療效。青霉素可合用氨基糖苷類，但兩者有配伍禁忌，應分瓶靜滴，避免不合理的配伍。

　　3.防止配伍禁忌

　　青霉素、頭孢菌素和林可霉素不宜聯用，一般認為繁殖期殺菌劑與速效抑菌劑聯用可產生拮抗作用,林可霉素與紅霉素聯用亦產生拮抗，β-內酰胺類抗菌藥與大環(huán)內酯類抗菌藥聯用屬于典型的配伍禁忌。除了藥理禁忌外，還應注意理化禁忌，如環(huán)丙沙星注射液與氨卞西林混合會出現結晶、環(huán)丙沙星注射液與頭孢派同混合出現渾濁現象。

　　4.避免不適當地聯合用藥

　　同類藥物的聯合應用，除抗菌作用相加外，毒性也是相加的。如氨基糖苷類中同類藥物聯合應用，常導致耳、腎和神經肌肉阻滯毒性增加。不同類的聯合應用也可導致毒性增強，如氨基糖苷類和強效利尿藥聯合應用可導致耳毒性增強，妥布霉素并用呋塞米時可發(fā)生耳鳴及耳聾。慶大霉素并用妥布霉素可發(fā)生少尿及醫(yī)源性腎衰。慶大霉素和氯霉素合用后因增毒致呼吸衰竭可致死。

　　總之，要嚴格掌握抗菌藥的適應癥，應首選敏感、窄譜及價廉的抗菌藥，耐藥率各地不盡相同，最好結合細菌培養(yǎng)和藥敏實驗來選擇，同時預防多種細菌感染實際上是一種濫用，注意選擇藥物的合理性和掌握藥物的撤換原則，避免耐藥菌的出現和腸道菌群失調，適當保留和限制某些抗菌藥如萬古霉素和美羅培南作為二線用藥，使抗菌藥得以合理應用。在抗菌治療中真正做到“優(yōu)化抗菌治療”的這一目標。

　　最后，最理想的抗生素應具有：對致病病原微生物有高度選擇毒性而對宿主無毒或毒性極低，或能與其他抗病原微生物藥聯合應用時增強療效，殺滅病原體;細菌對其不宜產生耐藥性;具有優(yōu)良的藥動學特點，最好為速效、強效及長效藥物;性狀穩(wěn)定，不宜被酸、堿、光、熱及酶等破壞;使用方便、價格低廉。

　　展望：在臨床工作中作為一名醫(yī)務工作者應該很好的使用抗菌素，嚴把適應癥，盡量避免二重感染和毒副作用的產生。用藥前應給認真考慮，不要盲目的去用藥，更不能要有有什么藥去用什么藥的理念。其實作為一名醫(yī)務工作者在選藥時稍不注意就會給治療帶來很大的困難，同時也會給病人帶來許多痛苦和麻煩，在臨床工作中作為一名醫(yī)務工作者應給以“一切為了病人，為了病人的一切”為服務理念。使我們的醫(yī)療水平更上一個臺階。在醫(yī)患關系緊張的今天，讓我們醫(yī)患共同攜手共創(chuàng)明天——醫(yī)患和諧。

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