轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)發(fā)展探究
伴隨著人類基因組計(jì)劃的順利完成、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)的迅猛發(fā)展，各種高科技檢測(cè)手段的不斷涌現(xiàn)，為生命科學(xué)研究帶來(lái)新的廣度和深度。那么，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)如何進(jìn)一步發(fā)展呢?
1轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的由來(lái)與現(xiàn)狀
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的早期有著成功和輝煌的過去，基礎(chǔ)與實(shí)際緊密結(jié)合，造福了云云眾生。
如早在兩千年前，名醫(yī)華佗就從植物麻黃中提煉出麻沸散并用于臨床治療中。
隨著人類社會(huì)的發(fā)展，諸多學(xué)科交叉滲透，物理化學(xué)、生物學(xué)進(jìn)入醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，進(jìn)入實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)時(shí)代，基礎(chǔ)研究中的發(fā)現(xiàn)可以在臨床實(shí)踐中迅速應(yīng)用。
19世紀(jì)初，青霉素、鏈霉素的發(fā)現(xiàn)，在二次世界大戰(zhàn)中和后來(lái)的歲月里挽救了無(wú)數(shù)人的性命。
諶稱基礎(chǔ)研究與臨床相結(jié)合的典范。
然而，在第二次世界大戰(zhàn)以后，出現(xiàn)了知識(shí)大“爆炸”，以分子生物學(xué)為代表的基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，出現(xiàn)了一系列突飛猛進(jìn)的發(fā)展，逐漸形成各自的體系并最終導(dǎo)致基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的割裂。
基礎(chǔ)與臨床在各自的研究體系里并肩前進(jìn)，都取得了自認(rèn)是令人矚目的成就，但基礎(chǔ)與臨床之間的共同語(yǔ)言、溝通和交流卻逐步減少，似乎從基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)到臨床醫(yī)學(xué)之間形成了一條鴻溝.基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)成果無(wú)法服務(wù)臨床，臨床疑難問題得不到基礎(chǔ)研究的佐證。
直到近十多年來(lái)，有識(shí)之士們提出了從實(shí)驗(yàn)室到病床的概念，人們才開始了為填平這道鴻溝的努力，即現(xiàn)代“轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)”趨形【2l31。
在近代，尤其是近50年，醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)迅速發(fā)展，并取得巨大成就.衛(wèi)生服務(wù)系統(tǒng)、醫(yī)療保障制度也相繼建立并逐步完善。
進(jìn)入21世紀(jì)后，人類疾病譜發(fā)生了明顯變化，以惡性腫瘤、心血管疾病、遺傳和代謝性疾病等為代表的多因素致病因素凸顯，用傳統(tǒng)單因素致病的研究方法，已不能滿足疾病的診斷、治療、預(yù)后判斷，危險(xiǎn)因素評(píng)估和預(yù)防措施的需要。
在這種背景下，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)已逐漸從概念轉(zhuǎn)為熱門的研究模式。
據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，2003—2006年，美國(guó)國(guó)立健康研究院(NIH)投入15億美元用于基因治療的研究，該項(xiàng)巨額投資換來(lái)的主要成果是25000篇的研究論文，而要把這些論文成果在臨床治療得到應(yīng)用還將有很長(zhǎng)的路要走。
就惡性腫瘤治療來(lái)說(shuō)，雖然分子生物學(xué)方面研究進(jìn)步很快，治療手段眾多，但惡性腫瘤患者的長(zhǎng)期生存率并未得到明顯提高，生存率的提高還主要依賴于早期診斷、早期治療。
近4O年來(lái)，美國(guó)動(dòng)用2o00多億美元(全世界數(shù)字更魘大)的科研經(jīng)費(fèi)和大量的人力用于惡性腫瘤的研究，結(jié)果可想而知。
“收獲”的也只是與腫瘤相關(guān)的156萬(wàn)篇研究論文。
在惡性腫瘤研究上人們幾乎迷失了方向。
后來(lái)有學(xué)者認(rèn)為對(duì)惡性腫瘤等重大疾病通過零打碎敲的研究是解決不了問題的，要治愈人類重大疾病。
必須通過破譯基因組后才能實(shí)現(xiàn)。
經(jīng)過全球科學(xué)家大協(xié)作，2003年完成人類基因組測(cè)序。
但是，測(cè)序完成后，人們期望了解自身奧密的愿望并沒有實(shí)現(xiàn)，收效甚微，而只是在了解人類自身的道路上邁出了第一步。
目前，人們都認(rèn)為放置血管內(nèi)支架是治療缺血性心臟病的最好方法。
我國(guó)心臟支架使用量連續(xù)3年每年增加6萬(wàn)。
但心血管病的病死率仍逐年上升。
有統(tǒng)計(jì)資料顯示，冠脈支架和/或搭橋手術(shù)，對(duì)病死率下降的貢獻(xiàn)率僅占3%～5%。
列舉上述現(xiàn)象不難看出，生物體是一個(gè)復(fù)雜體。
過去的若干年，明顯存在著基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)科學(xué)研究與臨床實(shí)際嚴(yán)重脫節(jié)。
在漫漫長(zhǎng)夜里不休的摸索，深深地體會(huì)到基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用緊密結(jié)合乃是當(dāng)務(wù)之急。
2轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的基本內(nèi)容
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)是生物醫(yī)學(xué)發(fā)展.特別是基因組學(xué)和蛋白質(zhì)組學(xué)，以及生物信息學(xué)發(fā)展的時(shí)代產(chǎn)物，轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的中心環(huán)節(jié)是生物標(biāo)志物的研究。
開發(fā)和利用各種組學(xué)方法，以及分子生物學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù).篩選各種生物標(biāo)志物.用于疾病診斷與分型、治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估，以及治療方法和新藥物的開發(fā)。
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究?jī)?nèi)容基本涵蓋三個(gè)方面：
2.1分子標(biāo)志物的鑒定和應(yīng)用基于各種組學(xué)方法篩選出早期診斷疾病，預(yù)測(cè)疾病，判斷藥物療效和評(píng)估患者預(yù)后的生物標(biāo)志物及藥物靶標(biāo)。
靶標(biāo)的確立，有助于有針對(duì)性地探索新的藥物和治療方法，提高藥物篩選的成功率，并縮短藥物研究從實(shí)驗(yàn)室到臨床應(yīng)用階段的時(shí)間，提高研究效率。
這些標(biāo)志物的開發(fā)應(yīng)用，將對(duì)疾病預(yù)防和診斷及治療發(fā)揮有效的指導(dǎo)作用。
與此相關(guān)鏈的產(chǎn)品開發(fā)將會(huì)是一個(gè)很大的產(chǎn)業(yè)。
2.2分子分型的個(gè)體化治療惡性腫瘤、心腦血管病及糖尿病等大多數(shù)慢性病都是多病因疾病，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、疾病異質(zhì)性大。
對(duì)這些疾病，不能采用單一方法，如同一藥物、相同的劑量來(lái)進(jìn)行疾病診治。
著眼患者的遺傳、分子生物學(xué)、疾病基本的特征進(jìn)行分子分型，以此為基礎(chǔ)實(shí)施個(gè)體化的治療是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的目標(biāo)。
實(shí)施個(gè)體化的治療.可以合理的選擇治療方法、藥物、劑量，達(dá)到有效、經(jīng)濟(jì)和最小的毒副作用。
2.3疾病治療反應(yīng)和預(yù)后的評(píng)估與預(yù)測(cè)臨床實(shí)際中常常可以見到有些患者或其一類疾病由于遺傳、營(yíng)養(yǎng)、免疫等因素的差別。
同一種疾病的患者，對(duì)同一種治療方法或同一種藥物的效果和預(yù)后可表現(xiàn)出較大的不一樣。
而在分子生物學(xué)研究的基礎(chǔ)上.人們可以利用經(jīng)過評(píng)估有效的生物標(biāo)志物，如患者的基因分型、生化各種表型指標(biāo)進(jìn)行藥物敏感性和預(yù)后的預(yù)測(cè)，選擇敏感的藥物和適當(dāng)?shù)膭┝�，以提高療效和改善預(yù)后。
3轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)方興未艾
轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)一詞目前還沒有公認(rèn)的的定義。
從上述所敘不難看出轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)的內(nèi)容是指將基礎(chǔ)研究與解決患者實(shí)際問題結(jié)合起來(lái).將基礎(chǔ)研究的結(jié)果轉(zhuǎn)化為實(shí)際患者的疾病預(yù)防、診斷和治療及預(yù)后評(píng)估。
其基本特征是多學(xué)科交叉合作，針對(duì)臨床提出的問題，深入開展基礎(chǔ)研究，研究成果得到快速應(yīng)用，實(shí)現(xiàn)從實(shí)驗(yàn)室到床邊的轉(zhuǎn)化，再?gòu)呐R床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)新的問題，回到實(shí)驗(yàn)室，為實(shí)驗(yàn)室研究提供新的研究思路。
進(jìn)入21世紀(jì)以來(lái).伴隨著人類基因組計(jì)劃的順利完成、蛋白質(zhì)組學(xué)、生物信息學(xué)的迅猛發(fā)展，各種高科技檢測(cè)手段的不斷涌現(xiàn)，為生命科學(xué)研究帶來(lái)新的廣度和深度。
同時(shí)，也使臨床研究在海量信息面前容易迷失方向，臨床和基礎(chǔ)研究之間的屏障日益增大。
尤其是在腫瘤研究領(lǐng)域，全球幾十年來(lái)千萬(wàn)億美元的科研投入，雖然得到數(shù)百萬(wàn)篇科研論文，但癌癥導(dǎo)致的病死率、病殘率并沒有發(fā)生根本性的變化。
因此，基礎(chǔ)研究必須回答或解決臨床問題，才能使臨床診療效果受益于其機(jī)制研究。
而在實(shí)驗(yàn)室里，探尋基因和蛋白表達(dá)、建立宏觀動(dòng)物模型都是無(wú)法徹底洞悉人類生命的奧秘、疾病發(fā)生和轉(zhuǎn)歸規(guī)律的。
臨床問題的解決，已經(jīng)不能由單一的專業(yè)人員來(lái)完成.要把實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)的有意義結(jié)果轉(zhuǎn)化為能提供臨床實(shí)際應(yīng)用的手段，需要強(qiáng)大的、穩(wěn)定的多學(xué)科交叉的研究設(shè)施和平臺(tái)。
加強(qiáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的培訓(xùn)，培養(yǎng)新一代具有轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)理念和能力的專業(yè)人才，可能是未來(lái)新型復(fù)合型人才之必需和當(dāng)務(wù)之急。
目前，歐美發(fā)達(dá)國(guó)家相繼設(shè)置轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)，確保轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究的資金來(lái)源、研究?jī)?nèi)容的持續(xù)性、研究隊(duì)伍的穩(wěn)定性、研究對(duì)象的可得性。
我國(guó)為發(fā)揮醫(yī)學(xué)資源的整體優(yōu)勢(shì)，加快基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究成果的轉(zhuǎn)化和利用，促進(jìn)相關(guān)學(xué)科的發(fā)展，于2009年在安徽阜陽(yáng)成立衛(wèi)生部比較醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室阜陽(yáng)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心、在湘雅醫(yī)院成立中南大學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，充分利用地區(qū)人才、技術(shù)設(shè)備和資源優(yōu)勢(shì)，整合多學(xué)科研究力量，開展轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究，努力提高重大疾病防治水平。
北京協(xié)和醫(yī)院立足國(guó)家級(jí)層面建立的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心，起點(diǎn)高，目的明確，專門聘請(qǐng)了國(guó)內(nèi)頂尖專家學(xué)者組成咨詢機(jī)構(gòu)，設(shè)立單獨(dú)的工作機(jī)構(gòu)，弓I進(jìn)高端人才，逐步建立起研究型醫(yī)院、復(fù)合型高層次醫(yī)護(hù)人員的團(tuán)隊(duì)。
目前.國(guó)內(nèi)很多研究型的醫(yī)療機(jī)構(gòu)和大學(xué)都已經(jīng)成立或即將成立不同規(guī)模的轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心。
在現(xiàn)階段，搭建一個(gè)跨學(xué)科、跨領(lǐng)域的平臺(tái)，使行政衛(wèi)生管理部門、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、工業(yè)界和醫(yī)藥衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)鏈有機(jī)結(jié)合在一起，才能打造一艘未來(lái)的醫(yī)學(xué)“航母”，必將成為國(guó)內(nèi)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)事業(yè)的發(fā)展模式和重要階段。
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