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檢驗(yàn)技師/士考點(diǎn):基因工程抗體種類
基因工程抗體又稱重組抗體, 是指利用重組DNA 及蛋白質(zhì)工程技術(shù)對(duì)編碼抗體的基因按不同需要進(jìn)行加工改造和重新裝配, 經(jīng)轉(zhuǎn)染適當(dāng)?shù)氖荏w細(xì)胞所表達(dá)的抗體分子。
基因工程抗體主要包括嵌合抗體、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。
1.嵌合抗體
嵌合抗體(chimericatibody)是最早制備成功的基因工程抗體。它是由鼠源性抗體的V區(qū)基因與人抗體的C區(qū)基因拼接為嵌合基因,然后插入載體,轉(zhuǎn)染骨髓瘤組織表達(dá)的抗體分子。因其減少了鼠源成分,從而降低了鼠源性抗體引起的不良反應(yīng),并有助于提高療效。
2.人源性抗體是將人抗體的CDR代之以鼠源性單克隆抗體的CDR,由此形成的抗體,鼠源性只占極少,稱為人源化抗體。
3.完全人源化抗體采用基因敲除術(shù)將小鼠Ig基因敲除,代之以人Ig基因,然后用Ag免疫小鼠,再經(jīng)雜交瘤技術(shù)即可產(chǎn)生大量完全人源化抗體。
4.單鏈抗體是將Ig的H鏈和L鏈的V區(qū)基因相連,轉(zhuǎn)染大腸桿菌表達(dá)的抗體分子,又稱單鏈FV(singlechainfragmentofvariableregion,sFv)。SFv穿透力強(qiáng),易于進(jìn)入局部組織發(fā)揮作用。
5.雙特異性抗體將識(shí)別效應(yīng)細(xì)胞的抗體和識(shí)別靶細(xì)胞的抗體聯(lián)結(jié)在一起,制成雙功能性抗體,稱為雙特異性抗體。如由識(shí)別腫瘤抗原的抗體和識(shí)別細(xì)胞毒性免疫效應(yīng)細(xì)胞(CTL細(xì)胞、NK細(xì)胞、LAK細(xì)胞)表面分子的抗體(CD3抗體或CD16抗體)制成的雙特異性抗體,有利于免疫效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮抗腫瘤作用。
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