- 相關(guān)推薦
常見乙肝抗病毒藥物不良反應(yīng)
目前世界上已批準(zhǔn)用于治療慢性乙肝的藥物主要包括兩大類：核苷(酸)類似物和干擾素(interferon，IFN)類藥物。下面是yjbys小編為大家?guī)淼某Ｒ娨腋慰共《舅幬锊涣挤磻?yīng)，歡迎閱讀。
干擾素
作用機(jī)制：
IFN是一種廣譜抗病毒劑，并不直接殺傷或抑制病毒，而主要是通過細(xì)胞表面受體作用使細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白，從而抑制乙肝病毒的復(fù)制，其類型分為三類，α-(白細(xì)胞)型、 β-(成纖維細(xì)胞)型，γ-(淋巴細(xì)胞)型;同時(shí)還可增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞(NK細(xì)胞)、巨噬細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的活力，從而起到免疫調(diào)節(jié)作用，并增強(qiáng)抗病毒能力。
不良反應(yīng)：
在治療初期不良反應(yīng)發(fā)生普遍，但通常會(huì)隨著進(jìn)一步治療而減退。最常觀察到的不良反應(yīng)是流感樣綜合征(發(fā)燒、寒顫、關(guān)節(jié)痛、不適、出汗、頭痛或肌肉痛)和注射部位反應(yīng)，這些主要是由該藥物的藥理作用和注射部位反應(yīng)引起的。在注射部位通常會(huì)引起變紅、腫脹、脫色、炎癥、疼痛、超敏、壞死。
血液和淋巴系統(tǒng)異常：少見貧血、血小板減少癥、白細(xì)胞減少癥，罕見淋巴結(jié)病。
免疫系統(tǒng)異常：罕見過敏反應(yīng)。
內(nèi)分泌異常：罕見甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能減退、甲狀腺功能異常。代謝和營養(yǎng)異常：罕見血甘油三酯升高、厭食。
精神異常：少見抑郁，罕見精神混亂、焦慮、情緒波動(dòng)、自殺企圖。
神經(jīng)系統(tǒng)異常：罕見抽搐。
心臟異常：罕見心肌病、心動(dòng)過速、心悸。血管異常少見高血壓。
呼吸、胸部及縱隔異常：罕見支氣管痙攣、呼吸困難。
胃腸道異常：少見嘔吐、惡心，罕見胰腺炎。
肝膽異常：少見丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高，罕見膽紅素升高、-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶升高、肝炎。
皮膚和皮下組織異常：少見蕁麻疹、皮疹、瘙癢、脫發(fā)，罕見皮膚脫色。
肌肉骨骼、連接組織和骨異常：少見肌痛、張力亢進(jìn)。生殖和乳腺異常：罕見月經(jīng)紊亂。
全身和注射部位異常：非常常見流感樣癥狀、寒顫、發(fā)燒、注射部位反應(yīng)、注射部位炎癥、注射部位疼痛，常見注射部位壞死，罕見胸痛、不適、出汗。檢查：罕見體重下降。頻率根據(jù)臨床試驗(yàn)。
藥物相互作用：
潑尼松或其他皮質(zhì)激素有降低干擾素生物活性的作用，應(yīng)予注意。
有文獻(xiàn)報(bào)道當(dāng)CYP1A2底物(如茶堿)與其他α-干擾素一起使用時(shí)，其清除降低50%。因此當(dāng)本品與和CYP1A2代謝相關(guān)的藥物一起使用時(shí)要注意。如果患者同時(shí)被HIV感染并接受高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療(HAART)，會(huì)增加乳酸中毒的可能性。如果同時(shí)使用本品和茶堿，應(yīng)監(jiān)測茶堿血清濃度并適當(dāng)調(diào)整茶堿用量。茶堿和本品的最大相互作用估計(jì)出現(xiàn)在本品治療 4 周以后。
硫唑嘌呤：利巴韋林可抑制次黃嘌呤單磷酸脫氫酶，從而干擾硫唑嘌呤代謝并導(dǎo)致 6-甲基硫次黃嘌呤單磷酸鹽(6-MTIMP)的積聚，這與經(jīng)硫唑嘌呤治療的患者出現(xiàn)骨髓毒性相關(guān)。
核苷(酸)類
作用機(jī)制：
核苷(酸)類抗HBV 藥物通過模擬天然核苷(酸)的結(jié)構(gòu)，與ATP競爭性地結(jié)合HBV的DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的ATP位點(diǎn)，嵌入正在合成的病毒DNA鏈，終止DNA鏈的延長，從而抑制HBV DNA聚合酶和逆轉(zhuǎn)錄酶的復(fù)制，最終抑制病毒復(fù)制。
核苷(酸)類似物是現(xiàn)今臨床上應(yīng)用最多的抗HBV藥物，臨床上常用的有拉米夫定、替比夫定、恩替卡韋、克拉夫定、替諾福韋酯和阿德福韋酯等。
拉米夫定
不良反應(yīng)：
最常見的不良事件：乏力，呼吸道感染、頭痛、腹部不適和疼痛、惡心、嘔吐和腹瀉。
臨床偶見不良反應(yīng)：
消化系統(tǒng)：胃炎;
內(nèi)分泌和代謝：高血糖;
全身：無力;
血液和淋巴系統(tǒng)：貧血，純紅細(xì)胞再生障礙，淋巴結(jié)病，脾腫大。
肝臟和胰腺：乳酸酸中毒和脂肪變性，胰腺炎，治療結(jié)束后肝炎加重;
過敏：過敏反應(yīng)，風(fēng)疹;
肌肉骨骼：橫紋肌溶解;
神經(jīng)系統(tǒng)：感覺異常，外周神經(jīng)病變;
呼吸系統(tǒng)：呼吸音異常/哮鳴。
皮膚：脫發(fā)，瘙癢，皮疹。
藥物相互作用：
在綜合研究中將拉米夫定或α-干擾素單一治療的患者與α-干擾素和拉米夫定聯(lián)合治療的患者相比較，發(fā)現(xiàn)接受α-干擾素治療的患者發(fā)生不良反應(yīng)更多，在所有接受過α-干擾素治療的病人中約有2/3發(fā)生"流感樣"副反應(yīng)。拉米夫定和干擾素的聯(lián)合應(yīng)用并未改善α-干擾素發(fā)生不良反應(yīng)的情況。
拉米夫定主要是以活性有機(jī)陽離子的形式清除。在與具有相同排泄機(jī)制的藥物同時(shí)使用時(shí)，特別是當(dāng)該藥物的主要清除途徑是通過有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的主動(dòng)腎臟分泌時(shí)(如三甲氧芐氨嘧啶)，應(yīng)考慮其相互作用。拉米夫定與三甲氧芐氨嘧啶(160mg)/磺胺甲惡唑(800mg)同時(shí)服用后，可使拉米夫定的暴露量增加40%。
同時(shí)使用拉米夫定和扎西他濱(zalcitabine)時(shí)，拉米夫定可能抑制后者在細(xì)胞內(nèi)的磷酸化。因此建議，不要同時(shí)使用這兩種藥物。
恩替卡韋
不良反應(yīng)：
在與拉米夫定對(duì)照的研究中，恩替卡韋與拉米夫定的不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢查異常情況相似。
在國外進(jìn)行的研究中，本品最常見的不良事件有：頭痛、疲勞、眩暈、惡心、ALI升高、疲勞、眩暈、惡心、腹痛、腹部不適、上腹痛、肝區(qū)不適、肌痛、失眠和風(fēng)疹。這些不良事件多為輕到中度。
免疫系統(tǒng)失調(diào)：類過敏反應(yīng)。
皮膚和皮下組織的不良反應(yīng)：脫發(fā)，皮疹。
代謝及營養(yǎng)障礙：有乳酸酸中毒報(bào)道，多和失代償期肝病或其他嚴(yán)重疾病或藥物暴露相關(guān)。失代償期肝病患者乳酸酸中毒的風(fēng)險(xiǎn)較高。
肝膽系統(tǒng)異常：轉(zhuǎn)氨酶升高。
藥物相互作用
由于恩替卡韋主要通過腎臟清除，服用降低腎功能或競爭性通過主動(dòng)腎小球分泌的藥物的同時(shí)，服用恩替卡韋可能增加這兩個(gè)藥物的血藥濃度。同時(shí)服用恩替卡韋與其他通過腎臟清除或已知影響腎功能的藥物的相互作用尚未研究，需要密切監(jiān)測不良反應(yīng)的發(fā)生。
替比夫定
不良反應(yīng)：
替比夫定組最常見的導(dǎo)致停藥的不良事件包括CK升高、惡心、腹瀉、疲勞、肌痛和肌病。治療期間ALT反跳ALT反跳，即ALT>10×ULN且高于2倍基線水平，推薦在慢性乙型肝炎治療期間定期檢測肝功能。
肌肉骨骼、結(jié)締組織：橫紋肌溶解(個(gè)案)。
神經(jīng)系統(tǒng)：周圍神經(jīng)病變，感覺減退代謝。
營養(yǎng)失調(diào)：乳酸性酸中毒等
藥物相互作用
由于聚乙二醇干擾紊α-2a的藥物濃度存在很大的個(gè)體差異，因此不能針對(duì)替比夫定對(duì)聚乙二醇干擾素α-2a的藥代動(dòng)力學(xué)的影響作出確切結(jié)論。一項(xiàng)探索性臨床研究提示聯(lián)合使用替比夫定每日600mg與每周一次皮下注射聚乙二醇干擾素α-2a180μg會(huì)增加周圍神經(jīng)病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。
【常見乙肝抗病毒藥物不良反應(yīng)】相關(guān)文章：
化療藥物的常見不良反應(yīng)及處理08-28
常見藥物不良反應(yīng)的識(shí)別和處理08-17
抗甲狀腺藥物不良反應(yīng)09-21
中藥師考點(diǎn)：藥物不良反應(yīng)的分類10-26
執(zhí)業(yè)藥師考點(diǎn)：藥物不良反應(yīng)的分類07-25
兒童常見藥物克星09-08
藥學(xué)必學(xué)知識(shí)：他汀類藥物的不良反應(yīng)05-26