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國內(nèi)外七廠家羅紅霉素在兩種介質(zhì)中的溶出度考察
摘 要 目的：比較國內(nèi)外7廠家羅紅霉素在兩種介質(zhì)中的體外溶出度。方法：采用紫外分光光度法測定7廠家羅紅霉素的含量和在兩種不同介質(zhì)中的溶出度。結(jié)果：7廠家羅紅霉素在人工胃液中溶出度均不符合要求，在人工腸液中有2家產(chǎn)品不符合要求。結(jié)論：羅紅霉素在兩種介質(zhì)中溶出度有很大差異，各廠家之同的產(chǎn)品溶出度也存在差異，選用羅紅霉素時注意產(chǎn)品質(zhì)量。
關(guān)鍵詞：羅紅霉素 溶出度 介質(zhì)
固體口服制劑的溶出度是控制品質(zhì)量、有效保證體內(nèi)生物利用度的重要指標。羅紅霉素是新型大壞內(nèi)酯類抗生素，與紅霉素有相似抗菌譜，藥物動力學優(yōu)于紅霉素。由于羅紅霉素具強疏水性，制劑工藝將影響其在體內(nèi)的溶出和吸收�，F(xiàn)在上羅紅霉素產(chǎn)品比較多，包括不同的劑型，中國藥典（95年版）未收載羅紅霉素，各生產(chǎn)廠家測定溶出度時均采用地方標準，溶出介質(zhì)不同，為此我們對國內(nèi)外7廠家羅紅霉素在兩種介質(zhì)中溶出度迸行了考察。我們利用硫酸呈色反應(yīng)，采用比色法測定羅紅霉素的溶出量。
1 實驗和儀器
1.1 試樣與拭劑
羅紅霉素對照品（效價970u）；羅紅霉素片劑（A：香港某廠家提供； B：國內(nèi)某廠家提供；C：國內(nèi)某廠家提供；D：國外某廠家提供；規(guī)格均是150mg）；羅紅霉素膠囊（E：國內(nèi)某廠家提供；F：國內(nèi)某廠家提供1；G：國內(nèi)某廠家提供，規(guī)格均是150mg）試劑均為分析純。
1.2 儀器
天津無線電廠ZRS-4智能溶出試驗儀，北京市通用儀器設(shè)備公司TU-1221型紫外可見分光光度計。
2 方法與結(jié)果
2.1 標準曲線的制備
2.1.1 以胃液為溶出介質(zhì)
精密稱取羅紅霉素對照品適量，加適量乙醇溶解后，加鹽酸（9→1000）制成每1ml含200u的溶液。再精密量取該溶液O.5，1.O，1.3，2.O，2.5，3.O置具塞拭管中，分別補充鹽酸（9→1000）5ml，搖勻，加硫酸溶液（75→100）5ml，搖勻，自然冷卻30min。另取鹽酸（9→1000）5ml依法作空白，于482nm波長處測定吸收度，以吸收度對硫酸顯色后濃度計算回歸方程：A＝O.0207C＋O.O188 r＝O.999
2.1.2 以腸液為溶出介質(zhì)
操作內(nèi)容同上，只是將鹽酸（9→1000）換成磷酸鹽緩沖液（PH=6.8）�；貧w方程：A＝O.0183C十O.0043 r＝O.999
2.2 含量測定
分別取A、B、C、D、B、F、G各10片（粒），精密稱定（膠囊去掉外殼），研細，精密稱取適量（約相當于羅紅霉素150mg），溶解定容至100ml，濾過，取續(xù)濾液10.Oml定容至100ml，在482nm波長處測定吸收度，分別按各自相對應(yīng)的回歸方程計算其含量。
2.3 溶出曲線的繪制
分別取A、B、C、D、E、F、G各10片（粒），照溶出度測定法第二法，以鹽酸（9→1000）或磷酸鹽緩沖液（PH=6.8）900ml溶劑，轉(zhuǎn)速為50r/min，溫度恒定力37.O±O.5℃，依法測定，分別于5、10、20、30、45、60min時定點取樣5ml（同時立即補充釋放介質(zhì)5ml），濾過，精密量取續(xù)濾液2.Oml置具塞試管中，加介質(zhì)3.0ml，搖勻，自然冷卻30min。另取介質(zhì)5.Oml依法作空白，于482nm波長處測定吸收度，分別按各自相對應(yīng)的回歸方程計算出各時間羅紅霉素的平均積累積溶出百分率（表1）。
表2 各樣品的溶出參數(shù)（X±SD，n=6）
表3 不同廠家樣品在同一介質(zhì)中溶出參數(shù)的F（A、B、C、D、E、F、G）
表4 同一廠家樣品在不同溶出介質(zhì)中溶出t檢驗（P值）
表5 不同廠家樣品在同一介質(zhì)中溶出參數(shù)的q檢驗(A、B、C、E、D、F、G)
2.4 提取參數(shù)
根據(jù)Weibull分布模型，計算出Td、T50、m等溶出參數(shù)（表2），對其刊行處理，結(jié)果見表3、表4、表5。
3 討論
3.1 如果參照中國藥典對大部分片劑溶出量的一般限度（45min時的溶出量不低于標示量的75％），從表1中可以看出，A1、C1、D1、E1、E2、F1、G1、G2均不符合要求，各廠家產(chǎn)品在腸液中的溶出度均明顯好于在胃液中的情況。
3.2 從表5中可以看出，在胃液中只有C1與其他各廠家的溶出度有顯著性的差異，其他廠農(nóng)之間無明顯差異：在腸液中只有G2與其他各廠家的溶出度有顯著性差異，其他廠家之同無明顯差異。由此，在同一介質(zhì)中，膠囊與片劑的溶出效果相近，國內(nèi)、外廠家的產(chǎn)品的溶出效果相近。
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