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愈骨療傷膠囊的鎮(zhèn)痛作用及血液流變學(xué)研究
愈骨療傷膠囊鎮(zhèn)痛和改善血液流變的作用并不隨劑量的增加而增強(qiáng)，可能是由于愈骨療傷膠囊發(fā)揮藥效依賴多個(gè)受體，下面是小編搜集的一篇相關(guān)論文范文，歡迎閱讀參考。
【摘要】目的研究愈骨療傷膠囊的鎮(zhèn)痛作用及對(duì)血液流變學(xué)的影響。方法熱板法和醋酸扭體法觀察藥物的鎮(zhèn)痛作用，通過測(cè)定全血的粘度觀察愈骨療傷膠囊對(duì)血液流變學(xué)的影響。結(jié)果愈骨療傷膠囊能顯著減少醋酸引起的小鼠扭體次數(shù)，但對(duì)熱板引起的疼痛無顯著的抑制作用;可顯著降低全血的粘度。結(jié)論愈骨療傷膠囊有一定的鎮(zhèn)痛作用，并可改善血液流變學(xué)。
【關(guān)鍵詞】 愈骨療傷膠囊; 鎮(zhèn)痛; 血液流變學(xué)
愈骨療傷膠囊是我院應(yīng)用多年的臨床制劑，初步臨床研究結(jié)果表明，其具有明顯的消腫及促進(jìn)骨折愈合的作用。中醫(yī)治療骨折愈合時(shí)以續(xù)骨愈傷、消腫止痛及活血化淤為指導(dǎo)原則。本實(shí)驗(yàn)旨在研究愈骨療傷膠囊的止痛及活血化淤作用，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
1、材料與儀器
1.1 動(dòng)物ICR小鼠，雌雄各半，體質(zhì)量18～20 g; SD大鼠，雌雄各半，體重為180～200 g; 均由第二軍醫(yī)大學(xué)動(dòng)物房提供。
1.2 藥品愈骨療傷膠囊，本院非標(biāo)準(zhǔn)制劑，制劑批準(zhǔn)文號(hào)為南制字(2006)F57023，由本院制劑室提供，批號(hào)060518(取膠囊內(nèi)容物加入蒸餾水配制成混懸液，供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥);阿司匹林腸溶片，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批號(hào)：BTA55(將其研磨成粉末后加入蒸餾水配制成混懸液，供實(shí)驗(yàn)動(dòng)物給藥)。
1.3 儀器DK-8AD型電熱恒溫水槽，上海一恒科學(xué)儀器有限公司;金雀牌JD-3AⅡ型秒表;LG-R-80血液粘度測(cè)試儀,北京世帝科學(xué)儀器公司生產(chǎn)。
2、方法與結(jié)果
2.1 鎮(zhèn)痛作用
2.1.1 對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響[1]選取體質(zhì)量18～20 g的ICR小鼠50只，雌雄各半，按體重分成5組，分別為空白組，阿司匹林組，愈骨療傷膠囊低劑量、中劑量、高劑量組。愈骨療傷膠囊成人日用量為2.7 g，按小鼠與人的體表面積折算成小鼠的劑量約為0.5 g·kg-1。將臨床治療量作為本實(shí)驗(yàn)的低劑量，即小鼠愈骨療傷膠囊低劑量組為0.5 g·kg-1。中劑量和高劑量設(shè)為低劑量的3倍及6倍，即中劑量組為1.5 g·kg-1，高劑量組為3 g·kg-1。阿司匹林的劑量選用0.2 g·kg-1。臨床治療時(shí)愈骨療傷膠囊采用口服的給藥途徑，因此，本實(shí)驗(yàn)選用灌胃作為給藥方式。
小鼠按上述給藥劑量連續(xù)灌胃7 d。末次給藥1 h后，腹腔注射新鮮配置的0.8%醋酸0.01 ml·g-1，觀察15 min內(nèi)小鼠的扭體次數(shù)。結(jié)果如表1所示，愈骨療傷膠囊有顯著的鎮(zhèn)痛作用，其中中劑量組的鎮(zhèn)痛效果高于低劑量組及高劑量組，鎮(zhèn)痛率達(dá)到49.18%。表1 愈骨療傷膠囊對(duì)醋酸致小鼠扭體反應(yīng)的影響(略)
2.1.2 對(duì)熱板法致小鼠疼痛的影響[1]劑量及分組同“2.1.1”項(xiàng)下，篩選痛閾在5～30 s的雌性小鼠作為合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。
小鼠按上述給藥劑量連續(xù)灌胃7 d，末次給藥1 h后，放到溫度為(55±0.2)℃的熱板上，記錄小鼠的痛閾及60 s舔后足的次數(shù)。結(jié)果見表2。結(jié)果表明，愈骨療傷膠囊未能提高小鼠的痛閾及降低60 s舔后足的次數(shù)。該結(jié)果提示愈骨療傷膠囊對(duì)熱板引起的疼痛沒有抑制作用。表2 愈骨療傷膠囊對(duì)熱板法致小鼠疼痛的影響(略)
2.2 對(duì)大鼠血液流變學(xué)的影響選取體質(zhì)量180 g左右的SD大鼠50只，雌雄各半，按體重分成5組，分別為空白組，阿司匹林組，愈骨療傷膠囊低劑量、中劑量、高劑量組。愈骨療傷膠囊成人日用量為2.7 g，按大鼠與人的體表面積折算成大鼠的劑量約為0.25 g·kg-1。將臨床治療量作為本實(shí)驗(yàn)的低劑量，即大鼠愈骨療傷膠囊低劑量組為0.25 g·kg-1。中劑量和高劑量設(shè)為低劑量的3倍及6倍，即中劑量組為0.75 g·kg-1，高劑量組為1.5 g·kg-1。阿司匹林的劑量選用0.2 g·kg-1。臨床治療時(shí)愈骨療傷膠囊采用口服的給藥途徑，因此，本實(shí)驗(yàn)選用灌胃作為給藥方式。
大鼠按上述給藥劑量連續(xù)灌胃7 d，末次給藥后腹主動(dòng)脈取血3 ml，放入裝有0.5 ml肝素注射液的離心管中，輕輕混勻。取1 ml全血進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果如表3所示，與空白組相比，愈骨療傷膠囊中劑量組能顯著降低全血的黏度，高劑量組與低劑量組與空白組比未能顯著降低全血的黏度。表3 愈骨療傷膠囊對(duì)大鼠血液流變的影響(略)
3、討論
通過醋酸致小鼠扭體實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，愈骨療傷膠囊有一定的鎮(zhèn)痛作用。而在小鼠熱板法的實(shí)驗(yàn)中，愈骨療傷膠囊并沒有表現(xiàn)出鎮(zhèn)痛作用，其原因可能是因?yàn)闊岚宸▽?dǎo)致的疼痛為神經(jīng)痛，而非炎性疼痛，外周性鎮(zhèn)痛藥物對(duì)其作用不明顯[2]。醋酸扭體實(shí)驗(yàn)及熱板法實(shí)驗(yàn)提示，愈骨療傷膠囊有一定的鎮(zhèn)痛作用，且為外周性鎮(zhèn)痛作用，降低了藥物產(chǎn)生中樞鎮(zhèn)痛藥副作用的可能性。
在大鼠血液流變學(xué)實(shí)驗(yàn)中，愈骨療傷膠囊的中劑量組低切和中切的黏度都顯著下降，表明該藥物有降低全血黏度的作用，提示該藥物有活血化淤的作用。
愈骨療傷膠囊鎮(zhèn)痛和改善血液流變的作用并不隨劑量的增加而增強(qiáng)，可能是由于愈骨療傷膠囊發(fā)揮藥效依賴多個(gè)受體。在中低劑量的時(shí)候主要通過某個(gè)受體發(fā)揮作用，在高劑量時(shí)該受體飽和，而作用于其它受體，受體之間存在拮抗，從而導(dǎo)致藥效下降，即出現(xiàn)高劑量作用不如中劑量的現(xiàn)象，具體的原因有待深入的研究。該結(jié)果提示臨床治療時(shí)應(yīng)注意藥物的使用劑量。
愈骨療傷膠囊具有良好的鎮(zhèn)痛及活血化淤的作用，結(jié)合臨床上的消腫及續(xù)骨愈傷作用，表明其在治療骨折愈合方面有良好的前景，值得關(guān)注。
【參考文獻(xiàn)】
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