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逍遙散的化學成分和抗抑郁的效果研究綜述
逍遙散在抗抑郁作用方面顯示出良好的功效,對比西藥逍遙散具有不良反應少、依從性較好,下面是小編搜集整理的一篇探究逍遙散的化學成分和抗抑郁效果的論文范文,歡迎閱讀查看。
逍遙散來源于宋·《太平惠民和劑局方》,逍遙丸是逍遙散由煮散劑演變?yōu)橥鑴┒,在逍遙丸的基礎上加入丹皮、梔子則組成丹梔逍遙丸,也稱之為加味逍遙丸,是疏肝解郁、養(yǎng)血健脾的常用方劑。隨著臨床研究的深入,其應用范圍不斷擴大,廣泛應用于精神科、神經(jīng)科、心血管科及婦科等。本文綜述了近年來關(guān)于逍遙散的主要化學成分及其抗抑郁作用的研究進展,為其在臨床中治療抑郁癥提供理論上的支持。
1、主要化學成分
逍遙散是由柴胡、當歸、白芍、白術(shù)、甘草、茯苓、煨姜和薄荷等8味藥組成的復方,其主要化學成分分別為:柴胡的主要化學成分是柴胡皂苷、柴胡苷元及龍吉苷元,當歸的主要化學成分是阿魏酸、中性油和酸性油等許多揮發(fā)性成分,白芍的主要化學成分是芍藥苷,白術(shù)的主要化學成分為蒼術(shù)醇、術(shù)酮等,甘草的主要化學成分是甘草苷和甘草酸,茯苓的化學成分主要是多糖類,煨姜的主要化學成分是姜黃素及生姜油,薄荷的主要化學成分是薄荷酮。此外,加味逍遙散中丹皮、梔子的主要化學成分分別為丹皮酚和梔子苷。
2、抗抑郁作用及其抗抑郁機制研究
抑郁癥屬于中醫(yī)學“郁證”范疇,多由七情過極,如郁怒、思慮、悲哀、憂愁、恐懼過度導致臟腑陰陽氣血失調(diào)、腦神不利而引起。加味逍遙散中柴胡疏肝理氣,當歸、白芍養(yǎng)血柔肝,白術(shù)、茯苓健脾化濕,炙甘草益氣補中、緩肝之急,牡丹皮瀉血中伏火,梔子瀉三焦之火。
2.1抗抑郁作用
小鼠懸尾實驗(tailsuspensiontest,TST)和強迫游泳實驗(forceswimmingtest,F(xiàn)ST)作為行為絕望抑郁模型,是經(jīng)典的抗抑郁藥篩選和評價模型。張崇燕等研究表明,在FST和TST中,逍遙散能有效縮短小鼠的不動時間,提示有良好的抗抑郁作用。Dai等采用代謝組學和行為學實驗研究逍遙散對慢性應激模型大鼠的影響,結(jié)果中劑量的逍遙散與西藥阿米替林抗抑郁效果一致,兩者有許多相同的代謝產(chǎn)物。張華東等臨床研究發(fā)現(xiàn),與單用帕羅西汀治療抑郁癥相比,逍遙丸聯(lián)合帕羅西汀起效快、療效好、不良反應少而輕、治療依從性高、復發(fā)率低。
2.2抗抑郁作用機制
目前一致認為,中樞單胺類神經(jīng)遞質(zhì)代謝異常和相應受體改變,以及神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)等是抑郁癥發(fā)病的主要機制,抑郁癥的主要病因與5-羥色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)、去甲腎上腺素(Norepinephrine,NE)等單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的功能低下有著密切的關(guān)系。寶麗對逍遙丸作用機制研究發(fā)現(xiàn),逍遙丸能有效改善拘束負荷小鼠大腦皮質(zhì)中5-HT水平。侯靜等實驗研究發(fā)現(xiàn),應激環(huán)境可使小鼠下丘腦-交感腎上腺系統(tǒng)興奮性升高,下丘腦所產(chǎn)生的5-HT含量升高;而逍遙丸可明顯下調(diào)5-HT的含量,有效改善慢性心理應激小鼠的抑郁表現(xiàn)。李偉等研究發(fā)現(xiàn),逍遙散可不同程度的抑制腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及神經(jīng)營養(yǎng)素-3的下降。
此外,一氧化氮(nitricoxide,NO)作為新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)重要的信使分子,很有可能參與抑郁癥發(fā)生和發(fā)展的神經(jīng)生物改變過程。生理范圍的NO對機體有益,可參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞;過量的NO則會生成毒性代謝產(chǎn)物而損害神經(jīng)元。NO作為新型的神經(jīng)遞質(zhì)在抑郁癥發(fā)病中的作用越來越引起研究者的重視,芍藥苷可下調(diào)一氧化氮/環(huán)磷酸鳥苷NO/cGMP(nitricoxide/cyclicguanosinemonophosphate,NO/cGMP)通路而發(fā)揮抗抑郁作用,NO-cGMP通路也成為抑郁癥發(fā)病機制之一而備受關(guān)注。
3、各主藥化學活性成分抗抑郁作用研究
3.1柴胡提取組分的抗抑郁作用
Kwon等研究表明,柴胡的甲醇提取物在小鼠懸尾實驗中可以顯著減少小鼠的不動時間,其作用機制仍不明確,可能與血清素和NE系統(tǒng)有關(guān)。劉佳莉等采用小鼠強迫游泳、懸尾兩種“行為絕望”抑郁動物模型和利血平拮抗模型,觀察柴胡提取組分對小鼠游泳不動時間、懸尾不動時間以及利血平誘導的體溫降低、眼瞼下垂、運動不能的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),柴胡提取組分100、200mg/kg均能不同程度地縮短小鼠強迫游泳和懸尾不動時間,能拮抗高劑量利血平致小鼠體溫下降,改善利血平誘導的小鼠眼瞼下垂,并呈現(xiàn)一定的量效關(guān)系,證明柴胡提取組分具有一定的抗抑郁作用。
3.2芍藥苷的神經(jīng)保護作用
芍藥苷是白芍的主要化學活性成分。研究表明,抑郁癥患者血漿皮質(zhì)酮水平升高,持續(xù)高濃度的皮質(zhì)酮可以導致皮層及海馬神經(jīng)細胞損傷,這與抑郁癥的發(fā)生密切相關(guān)。芍藥苷對皮質(zhì)酮損傷導致大鼠皮層神經(jīng)元損害有預防性保護作用。崔廣智研究發(fā)現(xiàn),芍藥苷能明顯縮短小鼠在行為學實驗中的不動時間,并能拮抗皮質(zhì)酮誘導的神經(jīng)毒作用,提高PC12細胞存活率。Lee等研究也發(fā)現(xiàn),芍藥提取物對由過氧化氫(H2O2)誘導的PC12細胞凋亡具有保護作用。在隨后的研究中,崔廣智等人利用小鼠FST觀察芍藥苷對小鼠不動時間的影響,采用高效液相色譜法檢測小鼠腦組織中單胺神經(jīng)遞質(zhì)含量變化。研究結(jié)果表明,芍藥苷可顯著縮短小鼠強迫游泳的不動時間,且芍藥苷可升高腦組織中NE、多巴胺(Dopamine,DA)和5-HT含量,這表明芍藥苷抗抑郁作用可能與增加腦內(nèi)單胺遞質(zhì)含量有關(guān),與王景霞等人研究結(jié)果相似。
3.3姜黃素的抗抑郁作用
姜黃素是生姜的主要成分。研究表明,姜黃素在小鼠強迫游泳的試驗中能逆轉(zhuǎn)抑郁模型小鼠的5-HT、NE和DA水平,顯示有良好的抗抑郁作用。進一步的實驗研究表明,姜黃素作為一種選擇性血清素重吸收抑制劑,通過與5-HT(1A/1B)受體及5-HT(2C)受體相互作用而實現(xiàn)其抗抑郁作用。此外,姜黃素可與多種金屬離子螯合,其形成的復合物具有更強的抗抑郁作用,如Zn2+-姜黃素復合物,這進一步增加了姜黃素作為一種抗抑郁活性藥物應用于臨床的可能性。
3.4甘草水提物的抗抑郁作用
趙志宇等人研究發(fā)現(xiàn),甘草抗抑郁作用的主要活性成分甘草苷,其能明顯逆轉(zhuǎn)慢性應激對大鼠行為學的損害。
4、展望
近年來研究表明,逍遙散在抗抑郁作用方面顯示出良好的功效,對比西藥逍遙散具有不良反應少、依從性較好、治療費用較低的優(yōu)勢,但多為臨床經(jīng)驗報道,缺乏隨機對照的臨床研究來進一步證實其優(yōu)勢。關(guān)于逍遙散的主要化學成分及其抗抑郁功效,也有待于進一步深入的基礎及臨床研究來證實。
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